理研等创建出拥有自闭症谱系障碍的新模型小鼠，有望了解症状及开发治疗方法

理研等创建出拥有自闭症谱系障碍的新模型小鼠，有望了解症状及开发治疗方法

日本理化学研究所（理研）等机构的研究团队创建了新的自闭症谱系障碍（ASD）模型小鼠，并通过实验发现，施用特定药物可以改善ASD相关症状。这一突破性成果有望为ASD的治疗带来新希望。

日本理化学研究所（理研）、顺天堂大学和东京大学的联合研究团队于3月26日发表研究成果称，创建了拥有自闭症谱系障碍（ASD）的新小鼠模型，并通过该小鼠的实验证实，通过给药可以改善ASD特有的一些行为变化。该成果有望加深对ASD的了解，并促进治疗方法的开发。

该研究团队由理研·脑神经科学研究中心的中村匠研究员、高田笃团队负责人，顺天堂大学研究生院医学研究科的加藤忠史主任教授，东京大学研究生院综合文化研究科的坪井贵司教授等组成。

研究背景与方法

自闭症谱系障碍（ASD）是一种发育障碍，主要表现为社交能力低、共情困难、特定兴趣和强迫性行为，近年来发病率呈上升趋势。据厚生劳动省统计，ASD患者占总人口的1%。该疾病与许多遗传因素相关，但其行为特征却多种多样，因此根据每个人的特征提供量身定制的治疗和教育援助非常重要。

据理研等机构称，美国最近的一项流行病学调查发现，2.8%的8岁儿童被诊断患有ASD，并发现了各种关联基因。

中村研究员等的联合研究团队首先着眼于被认为与ASD有较强关联的“KMT2C基因”，虽然研究结果表明KMT2C基因的确与ASD相关，但与症状之间的关系却不甚明了。为此，研究团队此次创建了缺损该基因的ASD新模型小鼠（KMT2C基因突变小鼠）。

实验结果与发现

研究人员通过实验对比了ASD模型小鼠和野生型小鼠的行为变化。结果显示，ASD小鼠对装有未知小鼠的笼子表现出明显不感兴趣的倾向，而且在改变如每天更换饮水角等行为模式规则时，也缺乏灵活应对能力。这证实了新创建的模型小鼠对研究人类ASD的行为和症状等是有效的。

研究还发现，模型小鼠的大脑中表达了除KMT2C以外的各种与ASD相关的基因，并且基于每种基因合成了多种蛋白质。研究团队认为，这些ASD相关基因的表达可能与症状相关。

药物治疗效果

联合研究团队还进行了在模型小鼠的饮水中连续4周添加被认为具有抵消KMT2C基因缺失影响的物质“组蛋白去甲基化酶（LSD1）”抑制剂“Vafidemstat”的实验，结果发现，一些ASD特异性行为得到了改善，并且模型小鼠中升高的ASD相关基因的表达也减少了。

中村研究员等认为，LSD1抑制剂Vafidemstat除ASD外，还有望用作治疗某些神经精神疾病的药物。相关研究成果于3月26日发表于英国科学杂志《Molecular Psychiatry》的电子版上。

相关链接

• 理化学研究所“开发出自闭症闭谱系障碍的新模型小鼠——有望通过组学分析了解分子病理学和开发治疗方法”

论文信息

• 杂志：Molecular Psychiatry
• 论文：Transcriptomic dysregulation and autistic-like behaviors in Kmt2c haploinsufficient mice rescued by an LSD1 inhibitor
• DOI：10.1038/s41380-024-02479-8