原发性血小板增多症的真相揭秘

原发性血小板增多症的真相揭秘

原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia，简称ET）是一种较为罕见的血液系统疾病，属于骨髓增殖性肿瘤的一种。这种疾病以血小板持续增多为主要特征，血小板计数常显著高于正常值（450×10⁹/L）。虽然ET的临床病程通常较为缓慢，但可能导致严重的并发症，如血栓形成和出血倾向。因此，了解ET的真相对于预防和应对这种疾病至关重要。

ET是一种BCR::ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤，起源于造血干/祖细胞的克隆性增殖。其主要特征是骨髓巨核细胞持续增生和血小板增多，且血小板功能异常。ET的发病机制与Janus激酶2 (JAK2)突变密切相关，约80%的患者存在JAK2、CALR或MPL基因突变。这些突变导致骨髓巨核细胞异常增生，产生大量血小板。

值得注意的是，ET需要与慢性髓系白血病（CML）进行鉴别诊断。虽然两者都表现为血小板增多，但CML还伴有BCR::ABL融合基因，而ET则为BCR::ABL阴性。此外，CML主要累及粒细胞系统，而ET则以血小板增多为主。

ET的症状可能隐匿，初期容易被忽略。但随着病情发展，患者可能出现以下症状：

1. 血栓栓塞：这是ET最严重的并发症之一。动脉血栓可能导致腹痛、胸痛、手足麻木、发绀等症状；脑血管血栓可导致短暂性脑缺血发作甚至脑梗死；下肢静脉血栓脱落时可能伴发致死性肺栓塞。

2. 出血症状：出血为自发性，反复发作，以消化道出血最为常见，也可能出现牙龈、鼻、呼吸道出血，皮肤可见瘀斑。

3. 脾大：约50%-80%的患者会出现中度脾大，部分患者还可能有轻度肝肿大。

4. 其他症状：约20%-30%的患者可能出现体重下降、盗汗、低热或瘙痒症，以及头晕、乏力等症状。

诊断ET不能仅凭血小板数量，需要进行综合评估：

1. 血小板计数：血小板计数≥45万/立方毫米是诊断的重要指标。

2. 骨髓活检：骨髓活检显示巨核细胞高度增生，胞体大、核过分叶的成熟巨核细胞数量增多，粒系、红系无显著增生或左移，且网状纤维极少轻度（1 级）增多。

3. 排除其他疾病：需要排除BCR::ABL融合基因阳性慢性髓性白血病、真性红细胞增多症（PV）、原发性骨髓纤维化（PMF）、骨髓增生异常综合征和其他髓系肿瘤。

4. 基因突变检测：存在JAK2、CALR 或MPL 基因突变是重要诊断依据。如果未检测到这些突变，则需要有其他克隆性标志或排除反应性血小板增多症。

ET的治疗目标主要是预防血栓形成。具体治疗方案如下：

1. 小剂量阿司匹林：所有患者都建议每日服用一次小剂量阿司匹林，低危患者可每日服用两次。

2. 减瘤治疗：高危患者推荐使用减瘤治疗，中危患者可选择性使用。一线减瘤药物包括羟基脲和聚乙二醇干扰素-α，白消安作为二线药物。

3. 特殊人群治疗：对于年轻患者或孕妇，更推荐使用干扰素，因为羟基脲可能影响生育。如果使用羟基脲，建议停药三个月以上再考虑怀孕。

ET患者的预期寿命通常低于正常人群，中位生存期约为18年，但年轻患者的中位生存期可超过35年。根据年龄、中性粒细胞绝对计数和淋巴细胞绝对计数的AAA生存风险模型，可将患者分为高危、中危-1、中危-2和低危，相应的中位生存期分别为8、14、21和47年。

虽然ET可能转化为骨髓纤维化或急性髓系白血病，但10年白血病转化率低于1%。JAK2突变伴极度血小板增多症和异常核型的患者，白血病转化风险可能更高。

随着ET发病呈现年轻化趋势，越来越多的年轻患者关注治疗期间的生育问题。目前，治疗ET的药物主要包括羟基脲和干扰素。其中，羟基脲可能对年轻患者的生育产生一定影响，而干扰素则相对安全。因此，对于有备孕需求的患者，医生通常推荐使用干扰素。

即便想要停药，也需要与医生充分沟通，根据病情制定合理的方案。因为部分患者停药后血小板可能会升高，增加血栓风险，反而可能导致流产。对于使用羟基脲的患者，建议停药三个月以上再考虑怀孕。

相比起急性白血病，原发性血小板增多症这种血液病进展缓慢，病情也比较轻，所以患者要树立信心，保持乐观心态。在规范治疗的同时，要定期到医院随访，关注病情的变化，即便血小板降到正常水平，也要在医生指导下逐渐减药，切勿私自停药。