新型CAR-NK细胞疗法：更安全有效的癌症治疗新选择
新型CAR-NK细胞疗法：更安全有效的癌症治疗新选择
近期，国内研究人员在《Experimental Hematology & Oncology》杂志上发表了一项关于CAR-NK细胞疗法的新研究，展示了其在治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）方面的显著成效。此外，先博生物的通用型异体CD19 CAR-NK细胞疗法也在临床试验中取得了令人鼓舞的结果，进一步验证了CAR-NK细胞疗法在癌症治疗领域的巨大潜力。这项创新疗法不仅提高了治疗效果，还降低了副作用，为癌症患者带来了新的希望。
先博生物CD19 CAR-NK细胞疗法取得突破性进展
先博生物宣布其自主研发的通用型异体CD19 CAR-NK细胞疗法在一期临床试验中取得积极结果。该疗法针对复发和/或难治性大B细胞淋巴瘤，两位患者在接受治疗后均获得较好疗效。其中一位患者在单次输注一个月后达到完全缓解（CR），并维持了3个月的CR状态；另一位患者则达到部分缓解（PR）。值得注意的是，两位患者均未出现任何细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统毒性（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）等不良反应。先博生物计划在I期试验中纳入约20名患者，并预计于2025年公布更多安全性和有效性数据。
CAR-NK细胞疗法：创新与安全性的完美结合
CAR-NK细胞疗法是基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法，通过基因工程改造，使其能够更有效地识别和杀死癌细胞。与传统的CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK细胞疗法具有以下优势：
安全性更高：CAR-NK细胞保留了通过其天然受体识别和靶向肿瘤细胞的内在能力，可以发挥更广谱的抗癌功效。NK细胞不需要严格的HLA（人白细胞抗原）匹配，且具有开发成现货、通用细胞疗法的巨大潜力。
副作用更少：患者没有出现严重细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。这使得CAR-NK细胞疗法在临床应用中更加安全可靠。
制备成本更低：与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞的制备成本更低，生产周期更短，更容易实现大规模生产。
临床试验验证疗效
德克萨斯大学MD安德森癌症中心在Nature Medicine上发表的一项1/2期临床试验进一步验证了CAR-NK细胞疗法的疗效。该研究使用脐带血来源的NK细胞表达抗CD19嵌合抗原受体和白细胞介素-15（CAR19/IL-15），并表达了诱导性caspase-9自杀基因以增加安全性。结果显示，患者没有出现严重细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。第30天和第100天的总缓解率均为48.6%，一年总生存率和无进展生存率分别为68%和32%。研究还发现，脐带血单位（CBU）特征会影响治疗效果，强调了供体选择的重要性。总体而言，CAR19/IL-15 CBU-NK细胞显示出与自体CAR19-T细胞相似的疗效，但安全性显著提升。
CRISPR/Cas9技术助力CAR-NK细胞疗法
法兰克福歌德大学的研究团队通过CRISPR/Cas9技术编辑NKG2A，成功改造了CAR-NK细胞，使其更有效地识别和杀死AML细胞。实验结果显示，这种改造后的CAR-NK细胞在小鼠模型中显著延长了生存期，且副作用较少。这项研究为AML治疗提供了新的潜在方法。
未来展望
CAR-NK细胞疗法的最新突破为癌症治疗带来了新的希望。其在复发/难治性急性髓系白血病和大B细胞淋巴瘤中的显著疗效，以及在安全性方面的优势，使其成为未来癌症治疗的重要方向。随着研究的深入和临床试验的推进，我们有理由相信，CAR-NK细胞疗法将在更多类型的癌症治疗中展现出其独特价值，为患者带来更好的治疗选择和生活质量。