自噬蛋白p62和TRIM44研究获突破，为癌症治疗开辟新路径

自噬蛋白p62和TRIM44研究获突破，为癌症治疗开辟新路径

最近，意大利欧洲肿瘤研究所Stefano Santaguida研究组在《科学》杂志上发表了一项关于p62/SQSTM1在微核突变和染色体重排中的作用的重要发现。与此同时，另一项研究表明TRIM44通过促进SQSTM1寡聚化显著增强了氧化应激条件下的自噬反应。这些突破不仅揭示了自噬通路在癌症和神经退行性疾病中的潜在治疗靶点，也为未来生物技术的发展提供了新的方向。

p62/SQSTM1是一种多功能蛋白，由440个氨基酸组成，包含六个主要功能区域：泛素结合域、Keap1互作区、LC3互作区、TRAF6结合域、ZZ型锌指结构域和PB1结构域。这些结构赋予p62在自噬过程中独特的“桥梁”角色，既能识别泛素化标记的靶蛋白，又能通过与LC3的结合将其运送至自噬体降解。

Santaguida研究组的最新研究揭示了p62在维持基因组稳定性中的新功能。研究发现，p62能够识别微核结构，并通过自噬途径清除这些异常结构。这一发现揭示了p62在维持基因组稳定性中的新功能。

研究团队通过实验分析了微核（MNi）和主核（PNi）的蛋白质组，发现p62是微核中最富集的蛋白质之一。进一步的实验表明，p62能够特异性地识别并结合到微核上，这一过程依赖于其泛素结合域。通过超分辨率显微镜和电子显微镜观察，研究者发现p62在微核周围形成一个“外壳”，并最终通过自噬途径将微核降解。

这一发现不仅揭示了p62在基因组稳定性维持中的新功能，还为理解癌症和神经退行性疾病中的染色体异常提供了新的视角。微核是基因组不稳定性的标志，与癌症的发生和发展密切相关。因此，p62通过清除微核来抑制基因组重排，可能成为预防癌症和神经退行性疾病的新策略。

与此同时，另一项关于TRIM44的研究也取得了重要突破。TRIM44是一种三部分基序蛋白，属于TRIM家族，该家族成员通常包含RING、B-box和卷曲螺旋结构域。最新研究表明，TRIM44通过促进SQSTM1寡聚化显著增强了氧化应激条件下的自噬反应。

研究发现，在多发性骨髓瘤中，TRIM44的高表达与不良预后密切相关。通过分析多个数据库中的数据，研究者发现TRIM44在骨髓瘤细胞中的表达水平显著高于正常细胞，并且高表达的TRIM44与患者的生存率降低有关。进一步的机制研究揭示，TRIM44通过促进SQSTM1的寡聚化，增强了其作为自噬受体的功能，从而影响细胞对氧化应激的反应。

这一发现为开发新的癌症治疗方法提供了潜在靶点。通过抑制TRIM44的表达或活性，可能有助于增强化疗药物的效果，克服肿瘤细胞的耐药性。

这些新发现不仅深化了我们对自噬通路调控机制的理解，还为开发新的癌症治疗方法提供了潜在靶点。p62和TRIM44作为关键调控因子，在维持基因组稳定性和应对氧化应激中发挥重要作用。未来的研究可以进一步探索这些蛋白在不同疾病状态下的具体功能，开发针对这些靶点的药物，为癌症和神经退行性疾病的治疗带来新的希望。

此外，这些发现还提示我们，通过调控自噬途径，可能有助于改善细胞的代谢状态，延缓衰老过程。随着研究的深入，我们有望发现更多与自噬相关的治疗靶点，为多种疾病的治疗提供新的思路和方法。