研究发现HBcrAg可预测乙肝患者肝癌风险，助力精准治疗

研究发现HBcrAg可预测乙肝患者肝癌风险，助力精准治疗

在第33届亚太肝脏研究学会年会（APASL 2024）上，来自中国国立台湾大学医院医学研究部的Dr. Tai-Chung Tseng分享了关于乙肝核心相关抗原（HBcrAg）在预测慢性乙型肝炎（CHB）患者长期预后方面的最新研究成果。这一发现为乙肝治疗带来了新的希望和方向。

HBcrAg是乙型肝炎病毒（HBV）感染的重要标志物，能够反映病毒复制的活跃程度。作为共价闭合环状DNA（cccDNA）水平的关键生物标志物，HBcrAg在预测CHB患者的临床结局方面发挥着关键作用。

Dr. Tai-Chung Tseng等人的研究显示，HBcrAg水平与肝细胞癌（HCC）风险呈正相关。在一项长期追踪2666名HBV感染者的队列研究中，研究团队发现HBcrAg水平是肝癌的独立风险因素。特别值得注意的是，HBcrAg水平为10 KU/mL能有效识别出那些中等病毒载量（IVL）但HCC风险较高的HBeAg阴性患者。

在慢性HBV感染的初期，HBeAg阳性患者常处于病毒活跃复制而肝损伤不明显的“免疫耐受”状态。Dr. Tai-Chung Tseng等的最新研究显示，在HBeAg阳性患者中，高水平的HBcrAg（>1000万U/mL）与较低的自发HBeAg血清清除率密切相关，尤其在免疫耐受亚组中表现更为显著。这一发现有助于医生更准确地判断是启动抗病毒治疗还是等待HBeAg的自发清除。

HBsAg血清清除被视为功能性治愈的标志，通常与较低的HBcrAg水平相关联，特别是在HBsAg水平＞1000 IU/mL的患者中。研究发现，HBcrAg的减少通常先于HBsAg的下降，这提示我们在治疗过程中应优先针对cccDNA。若HBsAg水平下降缓慢，可能需要引入针对整合HBV DNA来源的HBsAg的新型药物，以实现功能性治愈的目标。

为了更精准地评估HBeAg阴性“灰区”（GZ）患者的HCC风险，Dr. Tai-Chung Tseng等人开发了一种新型的GZ-HCC风险评分模型（EXPLORE）。这是首个基于HBcrAg的HCC风险预测模型，其在HBeAg阴性的“灰区”患者中的预测效能优于基于HBV DNA的模型，并且已在独立的日本队列中得到了验证。

HBcrAg不仅在未接受治疗的患者中具有预测价值，在接受核苷酸类似物（NAs）治疗的患者中同样表现出色。一项日本研究显示，超灵敏测定法测量HBcrAg在预测抗病毒治疗期间的HCC发生风险中具有更好的潜力。此外，治疗结束时的HBcrAg水平可预测不同的临床结局，在一项多中心研究中，NAs停药后患者的治疗效果因种族而异，较低的HBcrAg和HBsAg水平与良好的治疗效果相关。

综上所述，HBcrAg作为一种重要的生物标志物，在预测CHB患者的临床结局方面发挥着关键作用。结合其他病毒标志物，我们能够为具有不同风险特征的CHB患者制定更加个性化的治疗方案，从而提高治疗效果并改善患者的生活质量。