Toferson等新药显效，运动神经元疾病治疗获重大进展

Toferson等新药显效，运动神经元疾病治疗获重大进展

运动神经元疾病（MND）是一类严重的神经系统退行性疾病，其中最广为人知的是肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称“渐冻症”。这类疾病主要影响大脑和脊髓中的运动神经元，导致肌肉逐渐萎缩、无力，最终影响患者的运动、吞咽和呼吸功能。目前，MND尚无根治方法，但近年来，医学研究在治疗领域取得了令人鼓舞的进展。

2023年4月，美国FDA批准了一种名为Toferson的反义寡核苷酸（ASO）药物上市，用于治疗SOD1基因突变的ALS患者。这是MND治疗领域的一个重要里程碑。

瑞典于默奥大学的研究团队报告了一例令人振奋的治疗案例。一名携带SOD1基因突变的渐冻症患者在接受Toferson治疗四年后，病情进展显著减缓。该患者不仅能够爬楼梯、从椅子上站起来，还能正常吃饭和说话，过着积极而充实的社交生活。

治疗前，患者的渐冻症生物标志物神经丝轻链（NfL）水平极高，脑脊液中浓度达到11000ng/L。经过治疗，这一数值下降近90%，降至1200ng/L左右。同时，患者的运动功能水平保持稳定，ALSFRS-R评分在35-37分之间，仅比健康个体低约26%。

这一突破性进展表明，针对特定基因突变的精准治疗可以显著改善患者的预后和生活质量。然而，研究团队也指出，Toferson并非对所有患者都产生相同效果，这可能与剂量和治疗时机有关，需要进一步研究。

美国西达赛奈医学中心的Clive Svendsen团队正在探索一种结合干细胞和基因疗法的新型治疗方法。他们将人类胎儿皮层来源的神经祖细胞（CNS10）进行基因工程改造，使其能够表达胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。

在一项为期12个月的临床1/2a期试验中，18名ALS患者接受了CNS10-NPC-GDNF的脊髓移植。结果显示，这种疗法对患者是安全的，且移植的神经祖细胞能够在脊髓中存活长达42个月，持续提供星形胶质细胞和GDNF。

尽管这种疗法仍处于早期阶段，但其安全性和潜在的长期效果为ALS治疗开辟了新的途径。

中美瑞康公司自主研发的FUS基因靶向小干扰RNA（siRNA）疗法RAG-21，最近获得美国FDA授予的孤儿药资格。该药物专门针对FUS基因突变的ALS，这类突变与病情的早期发病和快速进展密切相关。

RAG-21通过RNA干扰机制降低FUS蛋白水平，从而减轻蛋白错误定位和异常聚集。临床前研究显示，该药物具有显著的敲低效果和良好的安全性。作为一款新型RNA疗法，RAG-21为目前尚无有效治疗方案的FUS-ALS患者带来了新的希望。

这些最新进展表明，尽管运动神经元疾病仍是一个严峻的医学挑战，但通过精准医疗、基因治疗和干细胞技术的不断创新，我们正逐步接近攻克这一顽疾的目标。对于患者和医疗工作者来说，这些突破不仅带来了新的治疗选择，更重要的是点燃了战胜疾病的信心和希望。