美国FDA批准Resmetirom，非酒精性脂肪肝炎治疗迎来突破

美国FDA批准Resmetirom，非酒精性脂肪肝炎治疗迎来突破

2024年3月14日，美国FDA宣布了一个重磅消息：批准了全球首个治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物——Resmetirom（商品名Rezdiffra）。这一突破性进展为数千万NASH患者带来了新的希望。

NASH是脂肪肝疾病的一种严重形式，其特点是肝脏中脂肪异常积累，导致炎症和纤维化（瘢痕形成）。如果不加以治疗，NASH可能会进展为肝硬化甚至肝癌。目前，全球约有600万至800万人患有中度至重度NASH，且这一数字还在持续增长。

Resmetirom是一种口服的甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂。它通过激活肝脏中的THR-β，促进脂肪酸氧化，减少肝脏脂肪堆积，从而改善肝脏炎症和纤维化。此外，它还能降低低密度脂蛋白胆固醇水平，进一步改善患者的代谢状况。

Resmetirom的获批基于一项为期54个月的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（MAESTRO-NASH试验）。该试验纳入了888名经肝活检证实的NASH患者，这些患者伴有中度至重度肝纤维化（F1B-F3期）。

试验结果显示，在治疗12个月后：

• NASH缓解且纤维化未进展的患者比例：80mg组为26%-27%，100mg组为24%-36%，而安慰剂组仅为9%-13%。
• 纤维化改善至少一个阶段且NASH未恶化的患者比例：80mg组为23%，100mg组为24%-28%，安慰剂组为13%-15%。

此外，Resmetirom还能显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，80mg组降低13.6%，100mg组降低16.3%，而安慰剂组仅升高0.1%。

Resmetirom最常见的副作用是腹泻和恶心。需要注意的是，该药物可能与某些降胆固醇药物（如他汀类）发生相互作用。失代偿性肝硬化患者应避免使用。如果在治疗期间出现肝功能恶化迹象，应立即停药。

Resmetirom的获批标志着脂肪肝治疗领域迈出了重要一步。在此之前，NASH的治疗主要依赖于生活方式调整，如健康饮食和规律运动，但缺乏有效的药物治疗手段。Resmetirom的出现填补了这一空白，为患者提供了新的治疗选择。

除了Resmetirom，目前还有多款针对脂肪肝的药物处于研发阶段。例如，efinopegdutide在II期临床试验中显示出比已获批的GLP-1受体激动剂semaglutide更优的疗效，能使脂肪肝减少70%，体重减轻8%。这些新药的出现将进一步丰富脂肪肝的治疗选择。

尽管有了突破性药物，但专家强调，饮食控制和规律运动仍然是脂肪肝治疗的基础。通过健康饮食和运动，大多数轻度脂肪肝患者可以逆转病情。对于NASH患者，药物治疗应与生活方式调整相结合，以达到最佳疗效。

Resmetirom的获批是脂肪肝治疗领域的一个重要里程碑。虽然该药物目前仅在美国获批，但其上市无疑将推动全球脂肪肝治疗的发展。对于广大患者来说，这无疑是一个令人振奋的消息。