张瑾教授揭秘：化疗plus时代的中性粒细胞减少防治新策略

张瑾教授揭秘：化疗plus时代的中性粒细胞减少防治新策略

随着医学技术的不断进步，肿瘤治疗已经进入"化疗plus"时代。这一概念指的是在传统化疗基础上，联合使用靶向治疗、免疫治疗等新型抗肿瘤疗法。这种治疗模式的出现，为患者带来了更好的疗效和生存希望。然而，随之而来的是新的挑战，尤其是血液学毒性问题，其中最常见也是最令人担忧的就是中性粒细胞减少。

靶向治疗和免疫治疗虽然精准打击肿瘤细胞，但同时也可能对骨髓造血功能产生影响。以CDK4/6抑制剂为例，这类药物在乳腺癌治疗中广泛应用，但其骨髓抑制作用不容忽视。研究显示，使用CDK4/6抑制剂的患者中，约有50%-60%会出现中性粒细胞减少，其中3-4级严重中性粒细胞减少的发生率高达20%-30%。

免疫治疗方面，虽然其主要作用机制是激活免疫系统攻击肿瘤，但某些情况下也会导致免疫相关不良事件，包括血液学毒性。例如，PD-1/PD-L1抑制剂可能导致骨髓造血功能受损，引起中性粒细胞减少。

中性粒细胞减少的严重程度通常根据绝对中性粒细胞计数（ANC）进行分级：

• 轻度：1000-1500/μL
• 中度：500-999/μL
• 重度：200-499/μL
• 极重度：<200/μL

当ANC低于500/μL时，患者面临严重的感染风险，可能会威胁生命。而当ANC低于100/μL时，患者处于极重度感染风险中，需要立即采取医疗干预。

风险评估是预防中性粒细胞减少的关键步骤。主要考虑因素包括：

• 患者年龄：65岁以上患者风险更高
• 肿瘤类型和分期：晚期疾病患者风险增加
• 化疗方案：高剂量化疗、剂量密集型化疗风险更高
• 既往病史：有FN病史的患者复发风险高
• 其他因素：营养状况、肾功能、肝功能等

1. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的使用

G-CSF是目前预防和治疗中性粒细胞减少最有效的方法。对于高危患者（FN风险>20%），建议在每个化疗周期开始时就使用G-CSF预防。对于中危患者（FN风险10%-20%），则需要综合考虑患者自身因素决定是否使用。

• 短效rhG-CSF：需要每天注射一次，直到中性粒细胞恢复
• 长效PEG-rhG-CSF：只需在每个化疗周期注射一次

2. 抗生素预防

对于某些高危患者，医生可能会考虑使用预防性抗生素，如左氧氟沙星或环丙沙星。但这需要权衡利弊，因为长期使用抗生素可能会增加耐药菌的风险。

3. 加强卫生防护

• 保持个人卫生，勤洗手
• 避免接触感冒患者或去人多拥挤的场所
• 注意饮食卫生，避免生冷食物
• 保持良好的口腔卫生

4. 最新研究进展

张瑾教授在最新研究中提出，对于接受"化疗plus"治疗的患者，应采取更加积极的预防策略。她建议：

• 对于使用CDK4/6抑制剂的患者，无论风险高低，都应常规使用G-CSF预防
• 免疫治疗联合化疗的患者，需要密切监测血常规，及时调整G-CSF使用方案
• 高危患者在化疗前就应开始使用G-CSF，持续到中性粒细胞恢复正常

1. 个体化治疗：每个患者的具体情况不同，治疗方案需要个体化定制。医生应根据患者年龄、疾病类型、化疗方案等因素，制定最适合的预防和治疗方案。

2. 多学科协作：中性粒细胞减少的防治需要血液科、肿瘤科、感染科等多学科协作。及时的会诊和沟通，有助于提高治疗效果。

3. 患者教育：患者和家属需要充分了解中性粒细胞减少的风险和预防措施。医生应详细解释治疗方案，提高患者的依从性。

4. 定期监测：定期监测血常规，特别是化疗后7-14天这一关键时期，有助于及早发现中性粒细胞减少，及时采取措施。

随着"化疗plus"时代的到来，中性粒细胞减少的防治面临着新的挑战。通过科学的风险评估和合理的预防措施，我们可以有效降低这一副作用的影响，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。