突破！干细胞技术治愈25年糖尿病，患者33月未用胰岛素

突破！干细胞技术治愈25年糖尿病，患者33月未用胰岛素

近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在糖尿病治疗领域取得重大突破。研究团队成功利用干细胞技术在体外再造胰岛组织，并通过临床移植治疗，实现了对25年糖尿病患者的治愈。这一成果已发表在国际权威期刊《Cell Discovery》上。

这是国际上首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。

殷浩教授在实验室分离胰岛细胞

我国是糖尿病第一大国，患者多达1.4亿，其中约4千万需终身依赖胰岛素注射治疗（包括所有1型以及约30%的2型）。血糖难以控制的严重患者，只有通过从捐献的胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法方可有效治疗，从而避免并发症的进展。然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。

海军医大学第二附属医院器官移植中心主任殷浩教授介绍，相关科研团队历经十余年潜心研究，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞（Endoderm stem cell, EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。

△患者E-islet制备、质量控制及其移植安全性和有效性评估的主要流程概述

该项技术的首例受益者59岁，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。

T2D患者自体E-islet移植临床前研究结果

2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在大学第二附属医院接受了自体再生胰岛移植治疗，术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素，其口服降糖药（拜糖平、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药。空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。总的来说，这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的 T2D 患者的人体组织替代疗法。

△T2D患者自体E-islet移植临床前研究结果

据悉，除了首例严重2型糖尿病患者，联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示，未来课题组将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。

殷浩教授

殷浩
海军军医大学第二附属医院器官移植科主任、副主任医师、副教授

专家简介：先后担任亚洲胰腺暨胰岛移植协会（APITA）候任主席、中华医学会器官移植分会青年委员、中国康复医学会器官移植专委会青年工作组副组长、上海市医学会器官移植专科分会常委兼秘书等。当选上海市十五届、十六届人大代表。

长期从事器官移植及肝胆胰腺外科临床及科研工作。建立了我国最主要的胰岛移植中心，开展例数/疗效均居国内第一，开展世界首例自体再生胰岛移植、亚洲首例机器人全胰腺切除+自体胰岛移植等。荣获上海市“海聚英才”全球创新创业大赛一等奖、上海市卫生健康系统“银蛇奖”等；入选上海市东方英才计划领军项目、曙光学者、科技启明星计划。