糖尿病管理迎来新突破：司美格鲁肽和1小时OGTT的临床价值

糖尿病管理迎来新突破：司美格鲁肽和1小时OGTT的临床价值

糖尿病是全球性的重大公共卫生问题，目前全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将增至7亿。在中国，糖尿病患者数量已超过1亿，位居全球第一。尽管医学界在糖尿病治疗方面取得了显著进展，但其管理仍面临诸多挑战，特别是在餐后血糖控制和疾病早期预测方面。

I型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征在于胰岛β细胞功能的丧失，导致胰岛素分泌不足。尽管现代治疗手段（如自动胰岛素输送系统，AID）极大地改善了血糖控制，但许多患者仍难以实现理想的血糖水平，特别是在餐后高血糖控制方面。同时，肥胖的逐渐流行使T1D患者面临更大的心血管并发症风险。据统计，I型糖尿病患者的肥胖率从1980年代的1%上升至如今的31%，这种变化对疾病管理提出了新的挑战。

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种每周皮下注射的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），已在2型糖尿病中展现了显著的降血糖、减重和心血管保护作用。然而，对于T1D患者，司美格鲁肽的潜在益处尚未通过大规模临床试验得到验证。1月10日Nature Medicine的研究报道“Subcutaneous weekly semaglutide with automated insulin delivery in type 1 diabetes: a double-blind, randomized, crossover trial”，首次以随机双盲交叉试验的形式，探讨了司美格鲁肽作为AID系统的辅助疗法是否能为T1D患者带来更好的血糖控制以及其他代谢改善。

在该研究中，共招募了28名T1D患者，随机分组接受司美格鲁肽或安慰剂治疗。研究的主要目标是评估患者在目标血糖范围（3.9–10.0 mmol/L）的时间比例变化，同时分析其对体重、胰岛素用量及其他代谢指标的影响。结果显示，司美格鲁肽显著提高了患者的目标血糖时间比例，并降低了体重和胰岛素需求量，而未增加低血糖或酮症酸中毒的风险。

通过该研究，我们得以进一步了解司美格鲁肽在I型糖尿病治疗中的潜力，为未来的个性化治疗方案提供了新的方向。这不仅是对T1D治疗的一次重要探索，也可能为患者带来更好的生活质量和健康预期。

餐后2小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是临床预测2型糖尿病风险的常用敏感指标。不过近年来，人们发现餐后1小时OGTT（1 h-PG）在识别糖尿病前期和预测2型糖尿病风险方面的效果与2 h-PG相当，甚至更好。1 h-PG不仅能够检测到早期高血糖症，甚至能够提前识别糖耐量减低（IGT）状态。

2024年国际糖尿病联合会发表的关于1 h-PG的立场声明中，不同国家和地区研究报告的1 h-PG最佳临界值并不相同，范围大致在8.0 mmol/L~9.25 mmol/L。目前，亚洲人群1 h-PG的最佳临界值尚未明确。在此背景下，评估1 h-PG与血糖稳态调节机制（即胰岛素敏感性和胰岛素分泌），以及其在预测2型糖尿病风险方面的实用性，是具有实际价值的。

近日，The Lancet Regional Health – Western Pacific发表一项研究结果表明，在预测亚洲人群3年内2型糖尿病的发病风险方面，1 h-PG预测效果与2 h-PG相当，且最佳临界值为10.7 mmol/L。文章表示，1 h-PG水平升高与β细胞功能障碍有关，因此可认为其是一个重要的OGTT时间截点，有助于预测亚洲人群罹患2型糖尿病的风险，减轻患者疾病负担。

本次研究数据来源于新加坡的一项开放性观察性研究APT-2D。参与者接受OGTT、静脉葡萄糖激发和高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，每6个月重复一次OGTT，直到研究完成，以监测参与者发展为2型糖尿病的情况。

研究最终对1250例参与者进行分析，其中40.6%基线时为糖尿病前期，6.2%在3年内进展为2型糖尿病。参与者平均年龄48岁、平均体重指数（BMI）为25 kg/m2。

研究发现，葡萄糖相关指标，即空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、1 h-PG与2 h-PG，彼此之间存在不同程度的相关性。其中1 h-PG与2 h-PG相关性较强（R=0.729，P＜0.001），而餐后血糖浓度与空腹血糖和HbA1c的相关性较弱，但存在统计学意义（R=0.356~0.507，P＜0.001）。

未来进展为2型糖尿病的参与者，其葡萄糖相关指标平均值均显著高于未进展的参与者。从下图可知，在进展和未进展参与者中，基线时，相比于空腹血糖和HbA1c指标，1 h-PG和2 h-PG指标差异对比更为明显。

经统计学处理后，研究人员发现所有血糖指标均具有一定的预测2型糖尿病发病率的作用。如下图所示，2 h-PG的ROC曲线下面积（AUC）（浅色）大于1 h-PG（深色），但两种AUC之间并无显著差异（P=0.124），换句话说，在预测2型糖尿病发病率方面，1 h-PG和2 h-PG的效果相当。研究人员进一步分析后发现，1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L，对预测2型糖尿病的效果类似于2 h-PG的最佳临界值7.8 mmol/L。

为什么1 h-PG能达到和2 h-PG相似的作用呢？研究人员进一步对比了基线时高或低1 h-PG和2 h-PG，发现当1 h-PG水平高时，参与者的急性胰岛素反应和处置指数均显著降低，且与1 h-PG具有强相关性，这提示β细胞功能受损与1 h-PG关联性更强。

总之，本次研究结果显示，在亚洲人群中，1 h-PG预测3年内进展为2型糖尿病的效果与2 h-PG相当，且1 h-PG的最佳临界值为10.7 mmol/L，高于既往其他研究8.6 mmol/L的最佳临界值。未来需要有更长的随访，来进一步验证10.7 mmol/L这一临界值在预测3年内进展为2型糖尿病方面的作用。

这两项研究发现对糖尿病的临床管理具有重要意义：

1. 司美格鲁肽的突破为I型糖尿病患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些难以控制餐后血糖和体重的患者。这种药物与AID系统的结合使用，有望改善患者的血糖控制，减少胰岛素用量，降低心血管风险。

2. 1小时OGTT的发现则为2型糖尿病的早期预防提供了新的工具。相比于传统的2小时OGTT，1小时OGTT不仅预测效果相当，而且操作更简便，患者依从性更好。这有助于及早识别高风险人群，实施生活方式干预，延缓或预防糖尿病的发生。

这些新发现为糖尿病管理带来了新的希望，但同时也提出了新的挑战。例如，司美格鲁肽在I型糖尿病中的长期疗效和安全性仍需进一步研究；1小时OGTT的最佳临界值在不同人群中的适用性也需要更多数据支持。此外，如何将这些新发现转化为临床实践，提高糖尿病的预防和治疗效果，将是未来的重要课题。

随着医学研究的不断深入，我们有理由相信，糖尿病的管理将迎来更多突破，为患者带来更好的生活质量。