《科学·进展》：生酮饮食竟会促进癌症转移！
《科学·进展》：生酮饮食竟会促进癌症转移！
近日，由哥伦比亚大学顾伟领衔的研究团队在著名期刊《科学·进展》上发表了一项出人意料的研究成果。他们基于乳腺癌小鼠模型发现，生酮饮食虽然能抑制原发肿瘤的生长，但是竟会促进癌症的肺转移。这一发现对目前流行的"生酮饮食能抗癌"的观点提出了新的警示。
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食方式，在健身减肥圈非常流行。近年来，关于生酮饮食能增强抗癌药物效果的研究也屡见不鲜。例如，哈佛团队发现生酮饮食能通过激活AMPK来降低PD-L1水平，同时增强抗CTLA-4免疫疗法的抗癌功效；法国古斯塔夫·鲁西研究所的研究人员也发现，生酮饮食产生的酮体3-羟基丁酸酯（3HB）可以增强PD-1抑制剂的抗癌效果。
然而，顾伟团队注意到，目前关于生酮饮食抗癌的研究主要集中在原发肿瘤上，而生酮饮食和癌症转移之间的关系还不为人知。因此，他们将这个问题作为研究课题。
研究团队首先构建了乳腺癌小鼠模型，给这些小鼠准备的生酮饮食不含碳水化合物，脂肪和蛋白质的重量比为4.3:1。结果显示，与吃正常鼠粮的小鼠相比，吃生酮食物的小鼠肿瘤更小，血液中酮体β-羟丁酸（BHB）水平升高。然而，令人意外的是，吃生酮食物的小鼠肺部转移瘤却显著增加。
研究团队进一步探索了这一现象背后的机制。他们发现，BACH1与乳腺癌等多种癌症的转移有关。通过敲除BACH1基因的小鼠模型，他们证实，生酮饮食促癌症转移的能力确实有赖于BACH1的存在。只要敲除BACH1基因，生酮饮食促进癌症肺转移的能力就消失殆尽。
研究团队还发现，在葡萄糖剥夺和生酮饮食条件下，细胞迁移诱导透明质酸酶1（CEMIP）、CXCL14和NGFR等促癌症转移的蛋白表达被上调。敲除BACH1基因之后，这种上调现象消失。被BACH1上调表达的CEMIP虽然不会影响癌细胞增殖，但却能显著增强癌细胞的迁移能力。
研究团队还揭示了BACH1调控下游促癌基因表达的具体机制。他们发现，生酮饮食带来的葡萄糖剥夺，会导致应激反应转录因子ATF4的水平增加；而ATF4可以与BACH1直接互作，导致ATF4也被招募到促进癌症转移靶基因的启动子上；进而增强BACH1在这些启动子上的DNA结合活性，最终导致促转移基因的转录增强。
在研究的最后，研究团队基于北大团队构建的GEPIA2数据库，探索了BACH1和CEMIP的mRNA水平与浸润性乳腺癌患者总生存率之间的关系。他们发现，二者的表达水平均与患者的生存率存在负相关关系。这一方面表明，人体内可能也存在类似的机制；另一方面，意味着BACH1和CEMIP在浸润性乳腺癌中具有潜在预后价值。
总的来说，这项研究成果揭示了生酮饮食有促进癌症转移的潜力，并揭示了背后的分子机制。基于这一发现，研究团队也提醒广大癌症患者，需警惕生酮饮食的潜在风险。实际上，之前也有研究发现生酮饮食对癌症患者有不利影响。因此，请广大的癌症患者朋友，不要自行尝试。