中科院团队揭示灵芝酸抗癌新机制：可靶向抑制癌细胞葡萄糖代谢

中科院团队揭示灵芝酸抗癌新机制：可靶向抑制癌细胞葡萄糖代谢

引用

中国科学院

1.

http://iim.cas.cn/xwzx_2021/kyjz/202409/t20240911_800481.html

近日，中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所离子束中心黄青研究员课题组在灵芝酸新功能研究方面取得重要进展，发现灵芝酸A（GAA）可以靶向葡萄糖转运蛋白（GLUT），从而影响癌症细胞的葡萄糖代谢。相关研究结果发表在国际期刊《RSC Advances》上。

在这项研究中，研究人员重点关注两种关键的葡萄糖转运蛋白，GLUT1和GLUT3。由于癌细胞快速分裂时对葡萄糖的需求增加，许多癌细胞中会过表达GLUT1/3。通过采用辅助计算技术，包括用于蛋白质建模和分子对接的AlphaFold2，研究人员证明了GAA可以有效地结合GLUT1和GLUT3，并且当这些转运蛋白在溶液出现不同构象时，仍然可以嵌在蛋白内表面而稳定存在。

进一步的实验表明，GAA确实可以显著降低人肺癌细胞的葡萄糖摄取，其效果类似于已知的GLUT抑制剂如细胞松弛素B（Cytochalasin B）和根皮素（Phloretin）。这一发现为开发新的抗癌药物提供了新的思路和方向。

这项研究得到了国家自然科学基金重点项目和横向课题等资金支持。

图1 GAA 和标准抑制剂（细胞松弛素 B 和根皮素）与 GLUT1 的面内和面外构象复合物的分子对接和 MD 模拟分析

图2 GAA和标准抑制剂（细胞松弛素B和根皮素）与GLUT3复合物的面内和面外构象的分子对接和MD模拟分析

图3 GAA 对 A549（分别为 A、C 和 E）和 H1299（分别为 B、D 和 F）中的葡萄糖消耗、细胞热位移测定和基因表达的影响