ADC药物改善HER2阴性乳腺癌患者生活
ADC药物改善HER2阴性乳腺癌患者生活
近年来，抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌治疗领域取得了突破性进展，特别是在HER2阴性乳腺癌这一难治性领域。目前，已有戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗等ADC药物获批上市，为患者带来了新的治疗选择。然而，这些药物在带来显著疗效的同时，也伴随着一些副作用，其中眼部不良反应尤为值得关注。
ADC药物在HER2阴性乳腺癌中的应用现状
HER2阴性乳腺癌由于缺乏有效的靶点，一直是乳腺癌治疗中的难点。ADC药物通过将单克隆抗体与细胞毒性药物结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击。在HER2阴性乳腺癌领域，目前已有两款ADC药物获批上市：
- 戈沙妥珠单抗：全球首个靶向TROP2的ADC药物，已在中国获批用于三阴性乳腺癌的治疗。
- 德曲妥珠单抗：靶向HER2的ADC药物，不仅在HER2阳性乳腺癌中表现出色，还在HER2低表达乳腺癌中取得了重要突破。
眼部不良反应：ADC药物的重要副作用
眼部不良反应是ADC药物的特征性不良事件之一，主要表现为视力模糊、干眼症、结膜炎等。据统计，ADC药物引起视力模糊的总体发生率可达40.5%，是主要剂量限制性的脱靶毒性之一。
在具体药物中：
- 德曲妥珠单抗：视物模糊发生率为1%~10%。
- 戈沙妥珠单抗：ASCENT研究显示眼部不良事件发生率＜5%。
- SKB-264：在Ⅱ期研究中出现1例（1.7%）因干眼症中断治疗的患者。
这些眼部不良反应通常发生在治疗2个周期后，且多累及眼表。虽然大多数症状较轻且可逆，但对患者生活质量影响较大，需要及时管理和干预。
眼部不良反应的管理策略
为了降低ADC相关眼部不良事件的发生频率与严重程度，临床专家制定了相应的分级管理策略：
监测与诊断：治疗前、每次给药前和症状恶化时，应进行眼科检查，包括视力测试、裂隙灯评估和光学相干断层扫描等。
分级管理：
- 1级不良事件：使用无防腐剂的人工泪液，继续原剂量治疗。
- 2~3级不良事件：暂停治疗，使用自体血清滴眼液，缓解后降级1个剂量水平继续治疗。
- 4级不良事件：终止治疗。
日常护理：鼓励患者保持眼周卫生，定期清洁眼睑边缘，使用无防腐剂的润眼液，必要时使用局部眼血管收缩剂滴眼液。
其他常见不良反应及其应对方法
除了眼部不良反应，ADC药物还可能引起其他系统性副作用，包括：
- 血液学不良反应：如全血细胞减少、中性粒细胞和血小板减少，需要定期监测血常规，必要时使用支持性治疗。
- 消化道反应：恶心、呕吐等症状，可通过药物预防和对症处理。
- 神经系统毒性：感觉异常和神经痛，可使用B族维生素和加巴喷丁等药物。
- 肝肺心脏毒性：需要定期监测相关指标，一旦发现异常应及时处理。
ADC药物的可及性问题
虽然ADC药物在HER2阴性乳腺癌治疗中展现出巨大潜力，但其高昂的价格一度成为患者可及性的主要障碍。值得庆幸的是，德曲妥珠单抗和维泊妥珠单抗已纳入2024年国家医保目录，平均降价63%，大大提高了患者的用药可及性。而戈沙妥珠单抗目前尚未纳入医保，年用药费用仍高达85万~100万元。
随着国产ADC药物的陆续获批，如科伦博泰的芦康沙妥珠单抗，未来市场竞争有望进一步推动ADC药物价格下降，提高患者可及性。
ADC药物在HER2阴性乳腺癌治疗中展现出独特优势，但其副作用管理不容忽视。通过优化不良反应管理策略，可以进一步提升患者的治疗体验和生活质量。随着技术进步和临床经验积累，ADC药物必将在乳腺癌治疗中发挥更大作用。