液体活检助力精准医疗：EGFR突变检测与靶向治疗新突破

液体活检助力精准医疗：EGFR突变检测与靶向治疗新突破

近年来，肺癌的精准治疗取得了显著进展，其中表皮生长因子受体（EGFR）突变检测在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的作用尤为关键。据统计，中国NSCLC患者中EGFR突变率高达51.7%～54.4%，远高于高加索人群的10%～16.6%。在众多EGFR突变类型中，20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）虽然占比仅为0.3%～2.9%，但其治疗难度较大，且预后较差，因此成为研究热点。

传统的EGFR突变检测主要依赖于组织活检，但这种方法存在诸多局限性。首先，组织活检是一种侵入性操作，可能会给患者带来额外的痛苦和风险。其次，由于肿瘤的异质性，单次活检可能无法全面反映肿瘤的突变情况。此外，对于一些晚期或转移性患者，获取足够的组织样本往往十分困难。

液体活检技术的出现为EGFR突变检测带来了新的希望。液体活检主要通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）来识别基因突变，具有无创、可重复性强等优点。然而，EGFR ex20ins突变的检测对技术要求极高。由于ex20ins突变具有高度的分子异质性，目前已发现超过200种不同的插入类型，传统的PCR方法虽然快速简便，但容易漏检。相比之下，二代测序（NGS）技术虽然成本较高，但能够全面覆盖各种突变类型，因此成为EGFR ex20ins检测的金标准。

在EGFR突变的靶向治疗领域，第三代EGFR-TKI药物奥希替尼（Osimertinib）展现出了卓越的疗效。一项名为UNICORN的Ⅱ期临床试验结果显示，在40例携带罕见EGFR突变的NSCLC患者中，奥希替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）高达55%，疾病控制率（DCR）达到90%。更令人鼓舞的是，中位缓解持续时间长达22.7个月，1年和2年的总生存率分别为81.3%和62.1%。

除了奥希替尼，其他针对EGFR ex20ins突变的新型靶向药物也在临床试验中显示出良好的疗效。例如，埃万妥单抗（Amivantamab）在真实世界研究中取得了33%的ORR和76%的DCR。另一款新药舒沃替尼（Sunvozertinib）在“悟空6”研究中更是达到了61%的ORR，且肿瘤缓解与患者年龄、性别、吸烟史等因素无关。

随着液体活检技术的不断进步和靶向药物的持续创新，EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。然而，我们也应清醒地认识到，EGFR ex20ins突变的治疗仍面临诸多挑战。例如，如何提高液体活检的敏感性和特异性，如何克服靶向药物的耐药性，以及如何优化治疗方案以提高患者的生活质量，这些都是未来研究需要解决的重要问题。