中国药科大学连发重磅研究：攻克癌症新希望！
中国药科大学连发重磅研究：攻克癌症新希望！
中国药科大学近期在癌症研究领域取得重大突破，连续在国际顶级期刊发表重要研究成果，为癌症治疗带来新的希望。
黑色素瘤免疫治疗新靶点
在恶性黑色素瘤研究方面，中国药科大学孔令义/夏元铮团队发现了一个关键的免疫耐药机制。研究团队聚焦于环状RNA（circRNA）在癌症中的作用，发现一种名为circPIAS1的环状RNA编码了一个独特的多肽（circPIAS1-108aa），这个多肽通过调控STAT1蛋白的修饰状态，抑制了免疫检查点阻断（ICB）疗法的效果。
具体来说，circPIAS1-108aa通过招募SUMO E3连接酶Ranbp2，促进STAT1的SUMO化修饰，进而抑制了STAT1的磷酸化，最终帮助癌细胞逃脱免疫系统的攻击。这一发现揭示了黑色素瘤对免疫治疗产生耐药性的重要机制。
更令人振奋的是，研究团队开发了特异性靶向circPIAS1的反义寡核苷酸（ASOs），当与PD-1抑制剂联合使用时，可以显著提高ICB疗法的效果，为改善黑色素瘤免疫治疗提供了新的策略。
三阴性乳腺癌肺转移新机制
在三阴性乳腺癌（TNBC）研究方面，中国药科大学的研究团队揭示了肿瘤外泌体在肺转移中的重要作用。TNBC是一种侵袭性极强的乳腺癌亚型，肺部是其常见的转移部位。
研究发现，肿瘤细胞释放的外泌体中富含一种名为LAP-TGF-β1的蛋白质，这种蛋白质通过重塑肺部血管微环境，为癌细胞的转移和定植创造有利条件。更有趣的是，LAP-TGF-β1的活性与其乙酰化修饰密切相关，乙酰转移酶TIP60和分子伴侣HSP90A在这一过程中发挥关键作用。
基于这一发现，研究团队提出同时抑制HSP90A和TIP60可以显著降低LAP-TGF-β1的活性，从而抑制TNBC的肺转移。这一发现不仅揭示了TNBC肺转移的新机制，更为开发新的治疗策略提供了重要线索。
中药活性成分攻克癌症耐药难题
在癌症持久性细胞（PS）研究方面，中国药科大学的研究团队发现了一种克服癌症耐药的新方法。PS是导致癌症复发和治疗失败的重要原因，它们能够在恶劣的微环境中存活，并在治疗结束后重新启动肿瘤生长。
研究团队发现，在谷氨酰胺限制性治疗的背景下，PS通过激活GCN2-ATF4-ASCT2轴产生治疗抵抗。由于ATF4蛋白的特殊结构，直接靶向ATF4筛选小分子抑制剂被认为是巨大的挑战。
研究团队另辟蹊径，将目光投向ATF4基因的启动子区域，发现该区域存在一种特殊的DNA结构——G-四链体（G4）。通过高通量筛选，研究团队发现中药活性成分黄连碱能够稳定ATF4-G4结构，从而抑制ATF4的表达。进一步研究揭示了黄连碱与ATF4-G4的相互作用机制，并首次解析了黄连碱-ATF4-G4复合物的高分辨率结构。
这一发现不仅为克服癌症耐药提供了新的策略，也为中药活性成分的深入研究和合理应用开辟了新的方向。
这些突破性研究成果展示了中国药科大学在癌症研究领域的强大实力，也为癌症患者带来了新的希望。随着这些研究成果的深入应用，我们有理由相信，人类对抗癌症的斗争将迎来新的转机。