最新研究证实：喝咖啡能降低帕金森病风险近40%
最新研究证实：喝咖啡能降低帕金森病风险近40%
咖啡不仅是一种广受欢迎的饮品，还可能对健康产生积极影响。研究表明，适量饮用咖啡不仅能够提神醒脑，还与降低帕金森病风险有关。本文将为您详细介绍咖啡与帕金森病之间的科学联系。
帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，每10万人中约有10-18人发病。这种疾病在男性中的发病率高于女性。帕金森病的主要症状包括运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤和步态障碍。其病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元的变性，导致纹状体多巴胺的丢失。路易体——含有α-突触核蛋白（αSYN）的嗜酸性包涵体——主要存在于存活的神经元中，被认为是帕金森病神经元变性的生物学标志。
帕金森病的发病机制涉及遗传和环境因素。氧化应激、线粒体功能障碍、同型半胱氨酸和神经炎症被认为是潜在的发病机制。在环境因素中，营养是一个重要的研究领域，因为它是一个潜在的可改变因素。越来越多的研究关注食物和营养素对帕金森病发展的影响。
咖啡与帕金森病风险
长期以来，观察性研究和前瞻性队列研究发现，喝咖啡与帕金森病风险降低有关。咖啡因似乎在其中发挥着关键作用，因为含咖啡因的茶和巧克力等也显示出类似的保护作用。咖啡是世界上消费最广泛的精神活性饮料，研究其对帕金森病的生物学作用具有重要的公共卫生意义。
最新研究发现
2024年3月21日发表在《神经病学》（Neurology）期刊上的一项重要研究，在全球最大的纵向队列之一中进行了超过20年的随访，证实了饮用含咖啡因的咖啡与帕金森病风险呈负相关。研究分析了超过18万人的13年随访数据，发现与不喝咖啡的人相比，喝咖啡最多的人患帕金森病的风险降低了37%。此外，诊断前血浆中咖啡因及其代谢产物副黄嘌呤和茶碱的水平与帕金森病的发病风险呈负相关。
咖啡因的神经保护机制
咖啡因的神经保护功能主要归因于其对大脑中腺苷2A（A2A）受体的拮抗作用。在临床试验中，腺苷受体越来越多地被用作抗帕金森病疗法。咖啡因还能激活特定的神经保护信号通路，并在使用人类多巴胺能神经母细胞瘤细胞的PD模型中防止凋亡细胞死亡。近年来的一些研究发现，帕金森病患者血液中咖啡因及其主要代谢物（如副黄嘌呤和茶碱）的浓度低于健康人。
性别差异与咖啡因作用
一些研究发现咖啡因的预防作用在男性中更为显著，这可能与女性绝经后雌激素的摄入有关。雌激素可能掩盖了咖啡因的有益作用。然而，最近的研究表明，咖啡因摄入与男性和女性患帕金森病的风险降低都有关。对绝经后妇女使用激素的亚组分析表明，咖啡因摄入与激素使用者较低的PD风险有关，而与从不使用激素者无关。
咖啡因与帕金森病发病机制
在帕金森病患者和对照组中，与既往喝过咖啡者和从未喝过咖啡者相比，现在仍喝咖啡者饮用咖啡后咖啡因可通过激动脑内的腺苷酸受体提高脑内多巴胺水平，但是同时降低了现在仍喝咖啡者的脑内DAT可用率。与健康对照组相比，帕金森病患者由于多巴胺能神经元退化，导致DAT数量和多巴胺水平都出现明显降低。帕金森病病理和咖啡因引起的脑内多巴胺水平的反向改变可能是咖啡因对抗帕金森病发病的潜在机制。
早期研究支持
多项早期研究也支持咖啡与帕金森病风险降低的相关性。Ross等人在2000年发表的一项队列研究观察到，在调整酒精和吸烟后，咖啡摄入量与帕金森病风险之间存在显著的负相关关系。另一项为期13年的队列研究发现，每天饮用≥5杯咖啡可降低60%的患病风险。Ascherio等人在两项前瞻性队列研究中也报告了类似的结果。
结论
咖啡消费被认为可以减少或延缓帕金森病的发展，咖啡因是最有可能的致病因素。在各种帕金森病动物模型中，咖啡因给药减轻了运动损伤、神经元死亡和多巴胺耗竭。咖啡因的神经保护作用主要归因于腺苷2A受体（A2AR）的阻断。此外，咖啡因的主要代谢产物，副黄嘌呤和茶碱，在帕金森病动物模型中也显示出缓解症状的能力。
这项最新研究进一步证实了咖啡因、副黄嘌呤和茶碱与帕金森病发病率之间的负相关关系。随着诊断前时间的增加，这些相关性趋于略微增强，表明反向因果关系的影响最小。