“伟哥”即将提名“抗衰神药”？美国NIA拨款2500万，时光逆转？
“伟哥”即将提名“抗衰神药”？美国NIA拨款2500万，时光逆转？
西地那非（俗称伟哥），美国FDA批准的治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的药物，已在全球范围内得到广泛应用。最近，据生物学顶刊《Science》报道，今年晚些时候，美国衰老干预测试计划（ITP）将启动新一轮候选药物的测试实验，筛选出能延寿的化合物，其中就包括枸橼酸西地那非——也就是众所周知的“伟哥”的有效成分**。
ITP计划（Intervention Testing Program）是全球抗衰领域权威机构，由美国国家老龄化研究所（NIA）主导，已经有22年历史，目标是筛选出可以延长小鼠寿命和健康寿命的药物。该项目的主要负责人Richard Miller表示，ITP中小鼠的实验数据，对于未来研发延缓人类衰老的干预手段，意义重大。
据悉，ITP接下来要测试的8种新候选药物中，就有西地那非和卡托普利（一种常用于治疗高血压的药物）。几个月前，NIA刚刚宣布将在未来5年内继续为该计划提供资金，每年拨款超过500万美元。
240只健康小鼠将成为这项研究的主角，枸橼酸西地那非等8种候选药物将混入它们的食物中，观察是否能延长其寿命。科学家们对实验结果很是期待，因为筛选出的药物或许也有望延长人类寿命。
此前，ITP已经发现了能将小鼠寿命延长数周甚至数月的分子，其中最有名也获得了一致好评的是老牌“抗衰神药”雷帕霉素，这种药物通常用于预防器官移植排斥。即使小鼠在晚年才开始服用，也能延长其寿命。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的分子生物学家Joseph Baur，对雷帕霉素的效果表示惊讶，因为雷帕霉素会抑制免疫系统，但其他团队的后续研究表明，雷帕霉素及其相关分子能够抵消人类衰老的一些影响。
2014年的一项研究发现，一种雷帕霉素衍生物能够改善老年患者对流感疫苗的免疫反应。目前，正在进行的临床试验将评估雷帕霉素及其衍生药物是否对阿尔茨海默病、肌肉无力、牙龈疾病和其他与年龄相关的疾病有治疗作用。
在ITP项目中，还有许多成功延长小鼠寿命的“黑马”，包括治疗糖尿病的卡格列净和17α-雌二醇（一种雌激素）。此外，12种化合物和两种组合药也成功使小鼠延寿，虽然这些成果还没能在人体得到验证。
ITP“还揭穿了一些被过度炒作的药物”，阿拉巴马大学伯明翰分校的生物老年病学家 Steve Austad说道，他曾担任该项目的指导委员会成员。
市面上畅销的L-亮氨酸、MitoQ、鱼油和姜黄素（姜黄的一种成分）等补充剂，尽管广受欢迎，但在ITP的研究中并未展现出抗衰效果。
为了让实验结果更加“服众”，ITP在过去20多年中一直遵循着严格的研究程序。每年春天，研究人员会提名一些有延寿潜力的药物。随后，委员会从中选出6~8个最有希望的作为候选，由密歇根大学、德克萨斯大学健康科学中心和杰克逊实验室同时进行评估。
在每个实验室共有240只小鼠被用于药物测试，准确来说，80只用于实验，另外160只作为对照。随后，科学家们对小鼠的寿命进行追踪，最长可达2年以上。
这三家实验室的食物、垫料供应商、饲养条件完全相同。CITP（ITP的配套研究项目）首席研究员之一、罗格斯大学的分子神经遗传学家Monica Driscoll表示，我们花了一年时间才理清实验室之间的差异。”
ITP 的另一个优点是实验对象。要知道，通常情况下，抗衰研究中的实验对象是近交系小鼠，由于多代近亲繁殖，它们的基因组非常相似。相比之下，ITP 的实验小鼠是两种杂交品系的后代，遗传多样性更高，因此与人类更相似，数据也更科学。
可以说，ITP确实为我们提供了许多抗衰老干预的有效措施，但想要将药物进行临床转化，并非易事。
美国食品药品管理局（FDA）并不将衰老视为一种疾病，因此不接受将延迟衰老作为临床试验的目的，这无疑为抗衰老药物的开发和临床转化设立了不小的障碍。
然而，值得庆幸的是，爱因斯坦医学院遗传学家Nir Barzilai领导的一项拟议试验TAME（用二甲双胍靶向抗衰）获得了FDA的许可，允许使用与年龄相关的疾病发生率等指标进行研究，为抗衰老研究带来了新的希望。尽管启动这项试验所需的5000万美元资金尚未筹集到位。
Richard Miller表示，ITP的数据提高了人体抗衰研究的成功几率。去年，他和同事分析了长寿小鼠的实验结果，确定了衡量个体衰老速度的指标，包括脂肪中名为巨噬细胞的免疫细胞数量和血液中的激素水平。
Miller博士及其团队正在筹集资金，来验证在小鼠短时间摄入特定化合物后，这些衰老指标是否会出现变化。如果实验顺利，下一步他们将在人类样本中开展相同实验，筛选出那些可能在临床试验中发挥作用的分子。
就目前而言，Monica Driscoll表示“我们仍在寻找能引起轰动的药物”，尽管过程很复杂，但在过去的两年里，ITP 已经陆续收到了25和29份分子测试提案，数量是几年前的两倍，这也表明了ITP在抗衰老研究领域的核心地位。
作为ITP的主要负责人和推动者，Miller博士将于11月1日至3日在上海举办的这场盛会上，为我们揭开ITP最新研究成果的神秘面纱。