重组腺病毒：遗传病治疗的新希望

重组腺病毒：遗传病治疗的新希望

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中国科技网

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来源

1.

https://www.stdaily.com/index/kejixinwen/202408/b69341826b57421a804f2e9458e69430.shtml

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https://rddc.tsinghua-gd.org/zh/information/424

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https://www.medchemexpress.cn/recombinant-proteins/apt-protein-streptococcus-pyogenes-serotype-m1-baculovirus-his-myc.html

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https://rddc.tsinghua-gd.org/literature/455

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https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11605208/

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/204b0b9150d33a0f203d552a5010f360

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https://www.packgene.cn/blogs/231130/

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https://rddc.tsinghua-gd.org/information/449

9.

https://journal.gzzoc.com/ykxb/Stage/ArticleShow.aspx?AID=4440

近年来，基因治疗领域取得了突破性进展，其中重组腺病毒（rAAV）作为基因传递载体，在遗传病治疗中展现出巨大潜力。这种技术不仅为遗传病患者带来了新的希望，也为医学研究开辟了新的方向。

重组腺病毒（Recombinant Adeno-Associated Virus，简称rAAV）是一种经过基因工程改造的病毒载体。它源自野生型腺相关病毒（AAV），但去除了所有病毒基因，只保留了两端的反向末端重复序列（ITR）。这种设计使得rAAV既保持了病毒的高效感染能力，又避免了病毒基因带来的潜在风险。

rAAV具有以下重要特性：

1. 安全性高：不整合到宿主基因组中，避免了基因突变的风险
2. 免疫原性低：相比其他病毒载体，引起的免疫反应较弱
3. 表达时间长：能在靶细胞中长期稳定表达外源基因
4. 组织特异性：不同血清型可靶向不同组织，实现精准治疗

rAAV在遗传病治疗中主要通过两种方式发挥作用：基因替代和基因沉默。

基因替代疗法

基因替代疗法是将正常基因导入患者体内，替代缺陷基因的功能。2017年，美国FDA批准了首个基因治疗产品Luxturna，用于治疗Leber先天性黑蒙症2型（LCA2）。这是一种由RPE65基因突变引起的遗传性眼病，rAAV载体将正常的RPE65基因递送到视网膜细胞，成功恢复了患者的视力。

基因沉默疗法

基因沉默疗法则是通过RNA干扰技术，抑制致病基因的表达。例如，Patisiran是一种针对遗传性转甲状腺素淀粉样变性的基因沉默药物，通过rAAV载体递送小干扰RNA（siRNA），有效阻止了异常蛋白质的产生。

目前，基于rAAV的基因治疗产品已有多个获得FDA批准，涵盖多种遗传性疾病：

• 脊髓性肌萎缩症（SMA）：Zolgensma是首个获批治疗SMA的基因疗法，通过rAAV载体将正常的SMN1基因递送到运动神经元，显著改善了患者的运动功能。

• 血友病：Roctavian和Hemgenix分别用于治疗A型和B型血友病，通过rAAV递送凝血因子基因，减少了患者的出血事件。

• 杜氏肌营养不良症（DMD）：Sarepta Therapeutics开发的rAAV基因疗法已进入临床试验阶段，有望为DMD患者带来新的治疗选择。

尽管rAAV在遗传病治疗中展现出巨大潜力，但仍面临一些安全性和技术挑战：

1. 免疫反应：高剂量使用时可能引发强烈的免疫反应，导致治疗效果降低或产生不良反应。

2. 基因毒性：虽然rAAV不整合到基因组中，但在某些情况下仍可能影响基因表达，带来潜在风险。

3. 制造难度：rAAV的生产过程复杂，需要严格的质量控制，以确保安全性和有效性。

4. 成本问题：目前基于rAAV的基因治疗产品价格昂贵，限制了其广泛应用。

随着技术的不断进步，重组腺病毒在遗传病治疗中的应用前景广阔。研究人员正在开发更先进的载体系统，优化递送效率和安全性。同时，基因编辑技术（如CRISPR）与rAAV的结合，有望实现更精准的基因治疗。

虽然面临诸多挑战，但重组腺病毒无疑为遗传病治疗带来了新的希望。随着研究的深入和临床试验的推进，我们有理由相信，这种创新疗法将为更多患者带来福音。