急性白血病治疗新突破：PI3Kγ靶向治疗vs CD37-CAR-T疗法
急性白血病治疗新突破：PI3Kγ靶向治疗vs CD37-CAR-T疗法
急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，病情进展迅速，严重威胁患者生命。近年来，随着医学研究的不断深入，多种新型治疗方法为患者带来了新的希望。其中，靶向PI3Kγ信号通路和CD37-CAR-T细胞疗法是两种备受关注的新疗法。本文将为您详细介绍这两种疗法的研究进展及其在急性白血病治疗中的应用前景。
PI3Kγ靶向治疗：从信号通路到临床应用
PI3Kγ是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）家族的一员，主要在免疫细胞中表达。近期发表在Nature杂志上的一项研究揭示了PI3Kγ在急性白血病中的重要作用。研究团队通过全基因组CRISPR筛选发现，高风险急性白血病亚群（包括髓系、淋巴系和树突状细胞谱系）对PI3Kγ信号通路存在选择性依赖。
研究发现，这种依赖性与PIK3R5（编码PI3Kγ调节亚基的基因）的激活密切相关。PI3Kγ通过非经典途径激活PAK1激酶，进而影响线粒体氧化磷酸化。选择性PI3Kγ抑制剂eganelisib在临床前模型中显示出显著的抗白血病活性，尤其在PIK3R5高表达的白血病亚群中效果更佳。更令人鼓舞的是，eganelisib与化疗药物阿糖胞苷联用时，能进一步延长患者生存期，即使在基线PIK3R5表达较低的患者中也显示出疗效。
CD37-CAR-T疗法：精准打击白血病细胞
CD37是一种主要在成熟B淋巴细胞表面表达的四跨膜蛋白，近年来被发现是治疗急性髓系白血病（AML）的潜在靶点。发表在Cell Reports Medicine上的一项研究证实了CD37作为CAR-T细胞疗法靶点的安全性和有效性。
研究显示，CD37-CAR-T细胞不仅能高效杀伤AML细胞，还能分泌促炎细胞因子，控制癌症进展。更重要的是，与传统CAR-T疗法相比，CD37-CAR-T细胞具有更低的瘤外毒性，能有效避免对健康髓系细胞和干细胞的损伤。这使得CD37成为治疗AML的理想靶点，尤其适用于那些传统治疗方法效果不佳的患者。
两种疗法的比较与展望
PI3Kγ靶向治疗和CD37-CAR-T疗法各有特点：
PI3Kγ靶向治疗通过抑制信号通路发挥作用，对PIK3R5高表达的白血病亚群效果显著。其优势在于可与化疗药物联用，提高疗效。但该疗法可能受到肿瘤异质性的影响，需要精准筛选适用人群。
CD37-CAR-T疗法则通过基因工程改造T细胞来识别和杀伤肿瘤细胞，具有较高的特异性和较低的瘤外毒性。这种疗法的优势在于能精准打击白血病细胞，同时保护正常造血功能，但其制备过程较为复杂，成本较高。
两种疗法都代表了急性白血病治疗的最新进展，为患者提供了新的治疗选择。未来，随着研究的深入和技术的进步，这些新型疗法有望在临床上得到更广泛的应用，为更多患者带来治愈的希望。