2024年肝癌治疗新突破：帕博利珠单抗联合疗法显神威

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2024年肝癌治疗新突破：帕博利珠单抗联合疗法显神威

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=b12e80e594fd

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26579153

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=914784e698d7

https://finance.sina.cn/2024-09-23/detail-incqcimu6926564.d.html?oid=%E6%9E%81%E9%80%9F%E8%B5%9B%E8%BD%A6%E4%B8%80%E5%A4%A9%E8%BE%9320%E4%B8%87(%E7%BD%91%E5%9D%802678.top%EF%BC%89.kji&vt=4&cid=76524&node_id=76524

https://www.lcgdbzz.org/news/type1/98626101-859a-40ad-a0a3-558a69a1426b.htm

https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/18887.html

https://apps.medtrib.cn/media/phone/post/app/2523973/42f087e8-0c88-4fb4-b59d-982c81a4746b.html

http://www.zgazfz.com/CN/10.3969/j.issn.1674-5671.2024.06.16

http://www.liangyihui.net/doc/143284

10.

http://www.news.cn/digital/20240920/4c995931c49f4240abf78faf8ed619b9/c.html

2024年，肝癌治疗领域迎来重大突破。由复旦大学附属中山医院孙惠川教授牵头的NeoLEAP-HCC研究显示，帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为可切除肝细胞癌的新辅助治疗方案，展现出令人鼓舞的疗效和安全性。

NeoLEAP-HCC研究：新辅助治疗的重要突破

NeoLEAP-HCC研究是一项单臂、多中心、II期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼在可切除肝细胞癌患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是主要病理反应（MPR），定义为肿瘤床中活肿瘤细胞比例≤50%。次要终点包括完全病理反应（pCR）、客观缓解率（ORR）以及无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示，该联合疗法在可切除肝细胞癌患者中取得了显著的抗肿瘤效果。具体数据将在一年后公布，但目前已完成患者招募，并观察到良好的抗肿瘤疗效和可控的毒性。研究团队还通过ctDNA组织样本进行生物标志物分析，以期揭示帕博利珠单抗和仑伐替尼在肝癌治疗中的协同作用机制。

作用机制与临床应用

帕博利珠单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，激活T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。仑伐替尼则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多个靶点，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。

这种联合疗法的优势在于：仑伐替尼不仅能直接抑制肿瘤生长，还能改变肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。帕博利珠单抗则通过激活免疫系统，进一步增强抗肿瘤效应。这种协同作用机制为肝癌治疗带来了新的希望。

更广泛的治疗前景

帕博利珠单抗在肝癌治疗中的应用远不止于此。约翰斯·霍普金斯医学院的研究团队在AACR年会上报告了一项重要发现：将帕博利珠单抗与个性化抗肿瘤疫苗联合使用，可以显著提高肝细胞癌患者的治疗效果。

在一项初步临床试验中，36例肝细胞癌患者接受了帕博利珠单抗联合个性化抗肿瘤疫苗的治疗。结果显示，30.6%（11/36例）的患者肿瘤缩小，这一比例是单独使用抗PD-1治疗的两倍。其中，8.3%的患者达到完全缓解。这种联合治疗方案不仅安全性良好，更重要的是能够激活新的T细胞来靶向肿瘤中的特定突变蛋白。

此外，针对肝癌后线治疗的挑战，FGFR4抑制剂依帕戈替尼在2024年ESMO大会上公布的数据显示，在经ICIs和mTKIs治疗的FGF19过表达肝细胞癌患者中，总体缓解率达到44.8%，中位缓解持续时间为7.4个月，显示出巨大的潜力。