阿仑膦酸、唑来膦酸、米诺膦酸之间的区别！（干货，收藏）
阿仑膦酸、唑来膦酸、米诺膦酸之间的区别！（干货，收藏）
全国流行病学调查显示，65岁以上人群骨质疏松症患病率为32%，其中女性为51.6%，男性为10.7%。骨质疏松性骨折的危害巨大，发生髋部骨折后1年内，20%患者可能死于各种并发症。
阿仑膦酸、唑来膦酸、米诺膦酸是临床上常用的双膦酸盐类抗骨质疏松症药物，这三种药物之间有何区别？
一、作用机制
双膦酸盐类药物，通过2个膦酸基团以及R1、R2基团，与骨骼中的羟基磷灰石结合，破骨细胞可通过胞吞作用摄入双膦酸盐。双膦酸盐可抑制破骨细胞内酶的活性，从而抑制破骨细胞的功能。
二、破骨细胞的功能
破骨细胞能分泌多种酶，这些酶既可降解骨骼中有机成分，还能溶解骨骼中矿物质，将钙离子释放到血液中。
因此，破骨细胞活性减弱，血液中钙离子浓度降低；破骨细胞活性增强，血液中钙离子浓度升高。
因为双膦酸盐能抑制破骨细胞活性，故可用于“肿瘤引起的高钙血症”、“溶骨性癌转移引起的疼痛”的治疗。
因为双膦酸盐可降低血钙浓度，故使用双膦酸盐治疗之前，必须纠正低钙血症。
三、双膦酸盐适应症
1、已被批准用于“绝经后妇女骨质疏松症”和“男性骨质疏松症”的药物：阿仑膦酸、唑来膦酸、利塞膦酸（FDA）。
——利塞膦酸：中国批准用于绝经后妇女骨质疏松症，美国FDA还批准用于男性骨质疏松症。
2、已被批准用于“绝经后妇女骨质疏松症”的药物：阿仑膦酸、唑来膦酸、利塞膦酸、米诺膦酸、伊班膦酸。
3、已被批准用于“肿瘤引起的高钙血症”、“溶骨性癌转移引起的疼痛”的药物：唑来膦酸、帕米膦酸、伊班膦酸、因卡膦酸、氯膦酸等。
四、作用强度
双膦酸盐分为三代。
第一代，侧链为非含氮取代基，如依替膦酸和氯膦酸，抗骨重吸收作用弱，且毒副作用较大。
第二代，侧链中引入氨基，如阿仑膦酸、帕米膦酸，抗骨重吸收作用明显增强。其中阿仑膦酸是临床应用最为广泛的口服双膦酸盐类药物。
第三代，侧链为含氮杂环结构，如利塞膦酸、唑来膦酸和米诺膦酸，抗骨重吸收作用效果更强，且毒副作用更小。
第三代双膦酸盐明显优于前两代药物的临床疗效。
唑来膦酸注射剂，既可用于绝经后女性骨质疏松症，也可用于男性骨质疏松症，具有给药频率低（每年1次）的独特优势。
米诺膦酸片，抗骨吸收能力约等于唑来膦酸。
与阿仑膦酸钠相比，米诺膦酸服用剂量则大幅下降（阿仑膦酸，10mg/日，米诺膦酸，1mg/日）。
米诺膦酸片，仅被批准用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。
双膦酸盐相对强度见下表：
五、药物假期
药物假期是指口服双膦酸盐5年后或静脉双膦酸盐3年后，可停药一段时间。
药物假期一般为1~2年。
药物假期主要依据：
1、长期使用双膦酸盐有可能出现颌骨坏死（ONJ）和非典型性股骨骨折（AFF）等严重的骨骼不良事件。
——非典型性股骨骨折（AFF）：往往发生在日常活动中（如走路、弯腰），而非跌倒或其他高能创伤后。
——对于应用超过3年以上的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应行双侧股骨正、侧位X线片检查，明确是否存在AFF。
2、中低骨折风险的骨质疏松患者，在使用双膦酸盐治疗3~5年后停药，与继续用药的患者比较，骨折风险并未明显升高。
六、注意事项
1、双膦酸盐口服吸收率低（0.5%8.0%），含钙和含铁的食物可使吸收减少40%60%，因此需要在清晨空腹口服给药（早餐前至少30分钟）。
2、进入血液的双膦酸盐，约60%以原形从肾脏排泄。静脉输注双膦酸盐类药物（唑来膦酸），每次给药前应检测肾功能，静脉输注前应充分水化。
3、静脉输注唑来膦酸的时间应不少于15分钟（建议0.5～1小时）。