苯溴马隆新药研发：高尿酸血症患者的福音？
苯溴马隆新药研发：高尿酸血症患者的福音？
近年来，高尿酸血症已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，且患病率呈逐年上升趋势。据Frost&Sullivan预测，我国高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到2.4亿人，而国内痛风药物市场规模将从2016年的9亿元增长至2020年的28亿元，并预计于2030年进一步增长至108亿元。
在众多治疗高尿酸血症的药物中，苯溴马隆因其显著的降尿酸效果而备受关注。作为第一代URAT1（尿酸盐转运体）抑制剂，苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸水平。然而，该药的安全性问题一直令人担忧。
自1971年在德国获批以来，苯溴马隆的使用历程可谓坎坷。1994年，荷兰率先报告了苯溴马隆的肝毒性事件；2000年，日本相继报道了三例由苯溴马隆引起的肝衰竭；2003年，因在欧洲引起爆发性肝坏死案例，该药被撤出法国等欧洲市场。值得注意的是，美国FDA始终未批准苯溴马隆上市，主要是考虑到其严重的肝损害风险。
尽管如此，苯溴马隆于2000年进入中国市场后，凭借其显著的疗效迅速占据市场主导地位。然而，随着2009年非布司他获得美国FDA批准上市，苯溴马隆的市场份额开始逐渐下滑。但令人担忧的是，苯溴马隆的服用人群仍然非常庞大，其安全性问题不容忽视。
在这样的背景下，基于苯溴马隆改构的新药研发成为行业关注的焦点。其中，最引人注目的是恒瑞医药的SHR4640。作为国产首个申报上市的URAT1抑制剂，SHR4640已进入III期临床试验。研究显示，在高剂量组中，SHR4640的降尿酸效果显著优于苯溴马隆。
另一个值得关注的新药是多替诺雷。该药已于2023年12月在中国获批上市，用于治疗痛风伴高尿酸血症。与苯溴马隆相比，多替诺雷的代谢产物不含有"对苯醌"或类似物，可避免肝毒性。此外，该药对肾功能和肝功能无明显影响，具有更高的选择性和效率。
除了上述两种药物，目前全球还有至少20项治疗高尿酸血症/痛风的小分子药物在研，其中以URAT1抑制剂为主。国内多家企业如恒瑞、璎黎、信诺维等均有相关产品在研。特别值得一提的是，一品红的AR882已显示出同类最优的潜力。其临床数据显示，相比现有疗法，AR882不仅疗效更好，安全性更高，还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率。
然而，新药研发的道路并非一帆风顺。以雷西纳德为例，这款曾被阿斯利康以12.6亿美元收购的药物，最终因显著的肾毒性而停售。这提醒我们在追求创新的同时，必须时刻关注药物的安全性。
总体而言，基于苯溴马隆改构的新药研发为高尿酸血症患者带来了新的希望。这些新药在保持甚至提升疗效的同时，有望克服传统药物的安全性问题，为患者提供更安全有效的治疗选择。随着研发的不断推进，我们期待更多创新药物能够早日上市，造福广大患者。