老药新用，漫谈羟氯喹的前世今生
老药新用，漫谈羟氯喹的前世今生
羟氯喹（HCQ）是有悠久历史的老药，从最初众所周知的抗疟药，到后来在风湿病领域的广泛应用，再到如今在肿瘤领域和其他疾病领域研究中的新的发现，HCQ 的作用机制逐渐被发觉与再利用，可谓是当今老药新用的典型代表，预知最新研究成果，且看下文详细解读。
1. 羟氯喹是系统性血管炎的潜在治疗药物
羟氯喹（HCQ）是系统性红斑狼疮等自身免疫病的治疗药物，文献报道 HCQ 具有抗血栓、保护心血管、抗菌和抗肿瘤的作用，因此该药对有感染、恶性肿瘤和血栓事件风险的系统性血管炎患者具有潜在的治疗价值。该研究报道了 HCQ 在 ANCA 相关血管炎、过敏性紫癜/IgA 血管炎、多发性大动脉炎和结节性多动脉炎的治疗中的应用前景，但目前关于 HCQ 在血管炎治疗中的应用，还需要进一步的临床研究。
2. 研究发现氯喹和羟氯喹有抗肿瘤作用
目前已有很多科学证据支持氯喹 (CQ) 和羟氯喹 (HCQ) 应用于肿瘤治疗领域，尤其是与传统抗肿瘤药物的联合应用，因为它们能让肿瘤细胞对多种药物敏感，增强治疗活性。CQ 和 HCQ 对肿瘤细胞和肿瘤微环境都有影响，其作用机制的研究主要集中在抑制自噬流方面，此外还包括影响肿瘤细胞中的 toll 样受体 9、p53 和 CXCR4-CXCL12 通路。临床前肿瘤模型的研究证实了 CQ 和 HCQ 对一些肿瘤相关通路的活性的影响以及在联合治疗中的作用。目前就二者在抗肿瘤治疗中的整体疗效做出定论还为时过早，但在现有的研究数据将激励研究人员进一步评估其临床应用的潜力。
3. 长期羟氯喹治疗可降低系统性红斑狼疮患者冠状动脉疾病的风险
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病，与心血管疾病 (CVD) 患病风险升高相关。羟氯喹 (HCQ) 通常用于控制 SLE 患者的疾病活动度，本研究评估了它在控制 SLE 患者 CVD 发生中的作用。结果显示 HCQ 使用达到 318 天的 SLE 患者冠状动脉疾病 (CAD) 的危险比 (HR) 显著降低，然而，中风的危险比 (HR) 并没有显著降低。因此，长期 HCQ 治疗可降低 SLE 患者 CVD 的 HR。HCQ 对 SLE 的心血管保护作用与 CAD 降低有关，但与中风无关。
4. 研究发现胆固醇修饰的羟氯喹纳米载体对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠有治疗作用
研究人员合成了一种胆固醇修饰的 HCQ（Chol-HCQ），用以研究在治疗博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化中的作用。结果发现，Chol-HCQ 可抑制大鼠肺成纤维细胞增殖，调节炎症反应，减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化。Chol-HCQ 能够调节 TNF-α等促炎因子的表达，减轻中性粒细胞浸润，抑制 NF-κB 磷酸化。减少结缔组织生长因子 (CTGF) 的表达和 p-ERK 磷酸化。本研究揭示了 Chol-HCQ 脂质体有成为炎症相关肺纤维化的治疗药物的潜力。
5. 研究发现羟氯喹可减轻肾缺血/再灌注损伤
炎症是缺血性急性肾损伤 (AKI) 的主要发病机制之一，羟氯喹（HCQ）具有一定的抗炎作用，但目前对 HCQ 在肾缺血/再灌注 (I/R) 损伤中的作用知之甚少。该研究构建了小鼠的 I/R 损伤模型，研究 HCQ 对 AKI 的作用。结果表明，HCQ 可明显减轻肾功能障碍，降低血清肌酐水平，减少肾损伤分子-1 表达，提高 HK-2 细胞存活率。此外，HCQ 显著降低巨噬细胞和中性粒细胞浸润、促炎细胞因子产生和 NLRP3 炎性小体活化。研究表明 HCQ 预处理对肾 I/R 损伤具有保护作用, 未来 HCQ 是否可以用于治疗 AKI，还需要进一步的研究。
从经典抗疟药到抗风湿药，再到在抗肿瘤方面的新的发现，羟氯喹经历了数次华丽转身。可以预见的是，随着对药物作用机制更加深入的了解，羟氯喹可能会出现在越来越多的临床研究中，并通过这些研究获得新的临床适应症，逐步展现老药新用的价值。
本文原文来自丁香园
引用文献：
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SACN.HYCH.19.03.2629a，有效期：2021/1