中国肺癌EGFR20ins突变迎来首部诊疗共识！

中国肺癌EGFR20ins突变迎来首部诊疗共识！

EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20ins）是肺癌中一种罕见但预后较差的突变类型。近期，中国首部《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》重磅发布，为这类患者的临床治疗提供了权威指南。同时，2023年有多款针对EGFR 20ins的新药获批上市，为患者带来了新的治疗希望。

EGFR 20ins突变的临床特征

EGFR是最常见的肺癌驱动基因之一，其中约90%的患者存在“黄金”突变（如外显子19缺失和L858R突变），而EGFR 20ins突变约占4%~10%。这类突变对传统EGFR靶向药、化疗和免疫治疗反应不佳，预后较差。

中国首部诊疗共识发布

2023年5月，由中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会牵头制定的《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023版）》正式发布。共识对EGFR 20ins突变的检测、治疗方案和药物使用提供了详细指导。

专家共识要点

• EGFR ex20ins突变是EGFR的第三大突变，约占EGFR突变NSCLC患者的12%，其恶性程度高，异质性强（亚型达100多种），且不同插入位点亚型临床获益不同，患者预后差，临床需引起重视。
• 在NSCLC的个体化精准治疗模式下，不同基因检测方法对EGFR ex20ins突变检出率存在明显差异，聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）检测对EGFR ex20ins突变亚型的漏检率高达50%，二代测序（next-generation sequencing, NGS）几乎能够全面覆盖EGFR ex20ins突变的不同亚型，推荐优先采用NGS作为该基因的检测手段，同时需积极推动上下级医院联动、院内临理互动，共同推进精准检测落地。
• 因目前国内尚无一线治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC靶向药物获批，建议参考无驱动基因晚期NSCLC的一线治疗。针对无法耐受或拒绝化疗/免疫治疗或体力状况（performance status, PS）评分较差等特殊的患者，一线可选择莫博赛替尼。
• EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者后线治疗，优先推荐莫博赛替尼.
• 莫博赛替尼的AEs谱与传统EGFR-TKIs总体相似，最常见的治疗相关AEs为胃肠道和皮肤相关，多为1级或2级，可通过积极的支持治疗、剂量调整和/或停药进行管理。
• 目前有多个针对EGFR ex20ins突变NSCLC一线及后线治疗的药物/新型化合物正在开展临床研究探索，临床医生可持续关注相关循证医学证据的产出，以共同推动该靶点临床规范化治疗。

已上市新药

针对EGFR 20ins突变，目前已有三款靶向药获批上市：

• Rybrevant（amivantamab-vmjw）：2021年5月获FDA批准，是首个专门针对EGFR 20ins的靶向疗法，通过抑制EGFR和MET受体发挥作用。
• Exkivity (mobocertinib)：2021年9月获FDA批准，是首个专门针对EGFR Exon20插入突变设计的口服疗法。
• 莫博赛替尼（Mobocertinib）：2023年1月在中国获批，是中国首款针对EGFR 20ins突变的靶向药，中文名为安卫力。

在研新药进展

除了已上市药物，目前还有多款针对EGFR 20ins突变的在研新药展现出令人鼓舞的疗效：

伏美替尼

• 伏美替尼是我国自主研发的第三代EGFR靶向药，在临床研究中显示对EGFR 20ins突变患者有显著疗效，疾病控制率达100%。

舒沃替尼（DZD9008）

• 这款由迪哲医药研发的新型EGFR/HER2抑制剂，在临床研究中显示对多种EGFR 20ins亚型都有活性，总客观缓解率达60.8%，疾病控制率达87.6%。

齐帕勒替尼（CLN-081/TAS6417）

• 这款新型口服EGFR-TKI在临床研究中显示对EGFR 20ins突变患者有显著疗效，疾病控制率达96.9%。

安达替尼（PLB1004）

• 这款中国原研药物在临床研究中显示对EGFR 20ins突变患者有显著疗效，疾病控制率达100%。

其他在研药物

• FWD1509：正在开展I期临床研究，显示对EGFR 20ins突变有强效抑制作用。
• BEBT-109：已进入II期临床试验，对EGFR 20ins突变有高抑制活性。
• JMT-101：人源化抗EGFR单克隆抗体，已进入I期临床研究。
• YK-029A：第三代EGFR-TKI，一线治疗EGFR 20ins突变肺癌患者显示客观缓解率达68.4%，疾病控制率达94.7%。

随着越来越多针对EGFR 20ins突变的靶向药物问世，这类患者的治疗前景正在逐步改善。未来，随着更多新药的研发和临床应用，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。