全球已批准上市四款MEK1/2抑制剂：曲美替尼、比美替尼、考比替尼、司美替尼
全球已批准上市四款MEK1/2抑制剂：曲美替尼、比美替尼、考比替尼、司美替尼
截止2024年9月份，全球已批准上市四款MEK1/2抑制剂：
1，曲美替尼（Trametinib，Japan Tobacco/诺华）；
2，比美替尼（Binimetinib，辉瑞/Array biopharma）；
3，考比替尼（Cobimetinib，罗氏/Exelixis）；
4，司美替尼（Selumetinib、阿斯利康/默沙东）。
其中2次被纳入突破性疗法的FCN-159：
1，2024年4月，该药被CDE纳入优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。
2，2024年5月20日，复星医药的「FCN-159片」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。
还有两款MEK1/2抑制剂正在开展治疗NF1的相关临床试验：科州制药的妥拉美替尼和SpringWorks的Mirdametinib。
本文汇总了MEK1/2抑制剂临床研究数据及上市，医保信息，值得收藏！
司美替尼（Selumetinib、阿斯利康/默沙东）
2024年3月，一项一期、单臂临床研究在中国的两个中心进行，共有16名儿童和16名成人伴有症状的不能手术NF1-PN患者参与，这些患者接受口服司美替尼胶囊治疗。报告显示，该治疗方案的安全性与已知的司美替尼安全性相符。在整个研究过程中，对患者进行了实验室评估、生命体征检测以及心电图/超声心动图检查，未发现异常的临床显著变化。在儿童患者中，没有发现骨生长或发育分期（TANNER分期）的异常情况。
司美替尼在成人和儿童患者两个队列研究中显示吸收速度均较快，稳态时达到最大血浆浓度（Tmax）的中位数为1.5小时。在成人患者中，药物暴露的变异性较低，而在儿童患者中，药物暴露的变异性则呈中等水平。
医保报销适应症/报销条件：医保乙类，用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗
医保报销前价格：10毫克60粒（11187元/盒）；25毫克60粒（22560元/盒），如图
老挝大熊制药仿制药价格：10mg，25mg，3000-4500元/盒
曲美替尼（Trametinib，Japan Tobacco/诺华）
在最近的一项临床试验中，曲美替尼与达拉非尼的联合治疗方案显示出了惊人的疗效。该试验评估了这两种药物在治疗携带BRAF V600E突变的转化非小细胞肺癌的安全性和有效性。
结果显示，总体缓解率高达61%，中位缓解持续时间长达9个月。这一数据无疑为肺癌患者带来了新的治疗选择，也为医生提供了更有效的治疗方案。
2024年最新医保报销前价格：9976.5元/盒
医保适应症：医保乙类，可医保报销
1、BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼，治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；
2、BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼，用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
比尼替尼（Binimetinib，辉瑞/Array biopharma）
III期临床试验NEMO是一项关于比美替尼与达卡巴嗪单药治疗的对照研究。
结果显示，比美替尼组患者中位PFS为2.8个月，而达卡巴嗪组患者仅为1.5个月；比美替尼组中位总生存期为11.0个月，达卡巴嗪组中位总生存期为10.1个月。此外，与达卡巴嗪组相比，比美替尼组达到疾病控制的患者比例更高，为58.4%，而达卡巴嗪组仅为24.8%。
该研究结果表明，比美替尼从各个方面都展现了优越性，是值得推荐的药物。
医保报销：未在国内上市，不能医保报销
考比替尼（Cobimetinib，罗氏/Exelixis）
考比替尼的安全性和有效性是在一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验中确定的。试验对象为495例先前未经治疗的BRAF V600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤患者。
试验结果表明，两组患者（考比替尼组 VS 安慰剂组）的中位PFS为12.3个月 VS 7.2个月，中位OS为22.3个月 VS 17.4个月，ORR为70% VS 50%，CR为16% VS 10%，PR为54% VS 40%，中位DOR为13.0个月 VS 9.2个月。
医保报销：未在国内上市，不能医保报销
复迈替尼（FCN-159）
2024年5月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，复星医药FCN-159片拟纳入优先审评，拟用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。
一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂2期临床试验（ChiCTR2300067955），旨在评估复迈替尼在组织细胞肿瘤成人患者中的疗效和安全性。
截至数据截止日期（2024年2月2日），共纳入了30例患者（其中1例患者因未满足LCH诊断标准而从基线和疗效分析中排除）。中位随访时间为16.2个月（范围：12.0 ~19.3个月）。
在29例患者中，独立评审委员会（IRC）根据PET反应标准（PRC）评估得到的确认的ORR分别为82.8%（24/29，其中14例CMR、10例PMR）和75.9%（22/29，其中12例CMR、10例PMR），中位至缓解时间均为2.9个月。
医保报销适应症：已申报上市，不能医保报销
妥拉美替尼
在2023年ASCO年会上公布的II期关键注册临床研究结果显示，妥拉美替尼治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为34.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，疾病控制率（DCR）为72.6%。特别是既往接受过免疫治疗的患者，ORR高达39.1%。
中国上市时间：2024年3月首次获批上市
医保报销适应症：截止2024年9月份，尚未纳入医保报销目录
国内首次获批适应症：NRAS突变的晚期黑色素瘤，适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的患者。
Mirdametinib
2024年3月5日SpringWorks Therapeutics宣布，该公司已开始向美国FDA滚动递交其在研MEK抑制剂mirdametinib的新药申请（NDA），用于治疗儿童和成人神经纤维瘤病1型相关的丛状神经纤维瘤（NF1-PN）。
该新药申请（NDA）主要包含了2b期ReNeu试验的数据。该试验的主要终点是确认客观缓解率（ORR），即通过核磁共振成像（MRI）测量并由盲法独立中央审评（BICR）确认的目标肿瘤体积缩减≥20%。
截至2023年9月20日数据截止日，BICR确认的儿童患者客观缓解率为52%，成人患者为41%。Mirdametinib治疗显示出深入而持久的缓解，并在患者报告的关键次要终点指标方面显示出显著改善。
根据多个患者报告的结果，ReNeu试验中的儿童和成人患者的疼痛、生活质量和身体功能较基线有统计学上的显著改善。
医保报销适应症：未在国内上市，不能医保报销
其他在研MEK1/2抑制剂
CS3006是基石药业自主研发的一种高度特异性MEK抑制剂，在临床前体外细胞实验和体内动物模型中均显示出了比已上市同类药物更强的抗肿瘤效果，并具有与公司肿瘤免疫产品线中其它候选药物联用的潜能。
SHR7390是恒瑞医药研发的一款选择性MEK1/2小分子抑制剂，2016年3月在国内获批临床，拟用于治疗结肠癌、肺癌、黑色素瘤等实体肿瘤。
（素材来源官方媒体/网络新闻）