庄辉院士：NAs有限疗程——慢性乙肝治疗的一种新策略

庄辉院士：NAs有限疗程——慢性乙肝治疗的一种新策略

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乙型肝炎（乙肝）是严重的全球公共卫生问题，尽管乙肝疫苗的普及已显著降低全人群HBV流行率，但现存慢性HBV感染者基数庞大，全球每年仍有110万人死于慢性乙肝导致的终末期肝病。目前，基于现有治疗药物的临床治愈率仍不理想，科学工作者们在不断探索新的治疗策略。近日，北京大学医学部庄辉院士分享了《NAs有限疗程：慢性乙肝治疗的一种新策略》的精彩报告，为慢性乙肝的治疗带来了新的希望。

庄辉院士大会报告

概 述

慢性乙肝（CHB）的功能性治愈目前有三种方案：

1. 新药研发：反义寡核苷酸贝皮罗韦森（BPV）在IIb期临床试验中显示出一定效果，目前正在进行III期临床试验。小干扰RNA（siRNA）联合NAs的治疗方案也取得了一定进展。

2. 联合治疗：NAs联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）或换用Peg-IFN治疗，针对HBsAg小于500 IU/ml、HBV DNA小于10 IU/ml、HBeAg转换且ALT正常的CHB患者，功能性治愈率可达30%以上。

3. 长期监测：无肝硬化的慢性乙肝患者在达到特定指标后可考虑停药，停药后需密切监测，达到标准者功能性治愈率可达30%～50%。

NAs有限疗程：CHB治疗的一种新策略

NAs有限疗程是2023~2024年国际上治疗CHB的热点问题之一。研究表明，现行抗病毒治疗很难导致HBsAg消失，需要探索新的策略来实现功能性治愈。一项Meta分析显示，实现功能性治愈可显著改善临床结局，降低70%肝细胞癌（HCC）、72%肝功能失代偿发生率和78%肝移植或死亡率。

从NAs无限疗程到有限疗程

早期国际主要指南对NAs治疗停药的建议较为宽松，但研究发现这会导致高病毒学复发率。2016年后，国际指南对NAs停药建议更加严格。研究显示，停药时的HBsAg水平对预测复发至关重要。2022年一项国际多中心研究发现，亚洲CHB患者停药时HBsAg水平<100 IU/ml者，4年随访期的HBsAg消失率为33%。

NAs有限疗程CHB治疗策略

为什么NAs停药后可以使HBsAg消失达到功能性治愈呢？因为随着NAs治疗，HBV DNA和HBV抗原下降，HBV特异性T细胞免疫恢复，可以使HBsAg消失。研究表明，NAs停药后轻度耗竭的T细胞表型比例升高，耗竭的T细胞表型比例下降，HBV特异性CD4+T细胞和HBV特异性CD8+T细胞的功能上升，从而达到功能性治愈。

待研究的问题

1. 研究最佳停药标准：即研究停药时HBsAg＜100 IU/ml + HBV RNA (-) + HBcrAg＜4 log U/ml停药标准的病毒学复发率、临床复发率和HBsAg消失率。

2. 研究停药后患者长期预后；

3. 研究停药后最佳监测流程；

4. 研究停药后复发的最佳治疗方案。

参考文献：

[1]. Ghany MG, Buti M, Lampertico P, et al. Guidance on treatment endpoints and study design for clinical trials aiming to achieve cure in chronic hepatitis B and D: Report from the 2022 AASLD-EASL HBV-HDV Treatment Endpoints Conference. J Hepatol, 2023, 79(5):1254-1269.

[2]. Anderson RT, Choi HSJ, Lenz O, et al. Association between seroclearance of hepatitis B surface antigen and long-term clinical outcomes of patients with chronic hepatitis B virus infection: Systematic review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol, 2021, 19(3):463-472.

[3]. Papatheodoridis G, Vlachogiannakos I, Cholongitas E, et al. Discontinuation of oral antivirals in chronic hepatitis B: A systematic review. Hepatology, 2016, 63(5):1481-1492.

[4]. Liu J, Li T, Zhang L, Xu A. The Role of hepatitis B surface antigen in nucleos(t)ide analogues cessation among Asian patients with chronic hepatitis B: A systematic review. Hepatology, 2019, 70(3):1045-1055.

[5]. Hirode G, Choi HSJ, Chen CH, et al. Off-therapy response after nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B: An international, multicenter, multiethnic cohort (RETRACT-B Study). Gastroenterology, 2022, 162(3):757-771 e754.

[6]. Lim SG, Teo AE, Chan ES, et al. Stopping nucleos(t)ide analogues in chronic hepatitis B using HBsAg thresholds: A Meta-analysis and Meta-regression. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, Jun 12:S1542-3565(24)00516-0.
doi: 10.1016/j.cgh.2024.05.040.

[7]. van Bommel F, Berg T. Risks and benefits of discontinuation of nucleos(t)ide analogue Ttreatment: A treatment concept for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. Hepatol Commun, 2021, 5(10):1632-1648.

[8]. Rinker F, Zimmer CL, Siederdissen CHZ, et al. Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B. J Hepatol, 2018, 69(3):584-593.

[9]. Xie Y, Li M, Ou X, et al. HBeAg-positive patients with HBsAg <100 IU/ml and negative HBV RNA have lower risk of virological relapse after nucleos(t)ide analogues cessation. J Gastroenterol, 2021, 56(9):856-867.

[10]. Hsu YC. Finite therapy of chronic hepatitis B infection: Cons. Clin Liver Dis (Hoboken), 2024, 23(1):e0146.

本文原文来自搜狐健康