癌症中的RET融合检测：从机制到临床应用

癌症中的RET融合检测：从机制到临床应用

RET融合是一种与多种癌症发病机制相关的基因突变，其在非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌中尤为常见。随着精准医疗的发展，针对RET融合的靶向治疗药物已经获得批准，为患者带来了新的治疗选择。本文将详细介绍RET融合的定义、其在不同癌症类型中的作用，以及相关的检测和治疗策略。

RET融合的定义与机制

RET融合是指RET基因与其他基因发生融合，导致癌基因被异常激活。RET基因编码跨膜受体酪氨酸激酶，是胶质细胞系源性神经营养因子家族配体（GFL）的受体，在胚胎形成和人类发育过程中发挥重要作用。已知RET是至少12种基因的融合伴侣，其中KIF5B-RET是NSCLC中最常见的RET融合类型。

RET融合在癌症中的分布

RET融合在不同类型的癌症中均有发现，其中：

• 在NSCLC中，约2%的患者存在RET融合
• 在甲状腺乳头状癌（PTC）中，RET融合的发生率高达10%-20%
• 在甲状腺髓样癌（MTC）中，RET点突变影响大多数患者

RET融合的临床意义

随着精准医疗的发展，针对RET融合的靶向治疗药物已经获得批准，为患者带来了新的治疗选择。FDA已批准了RETEVMO®（selpercatinib）和GAVRETO® (pralsetinib)等RET选择性治疗药物，用于治疗转移性NSCLC和甲状腺癌患者。此外，RETEVMO®在泛肿瘤领域的获批，也为晚期或转移性实体瘤患者提供了更多治疗选择。

RET融合的检测方法

全景变异分析（CGP）是一种有效的检测方法，能够在单次检测中同时评估多种常见和罕见驱动突变。研究表明，在一项针对1万例患者的研究中，37%的患者通过CGP检测出了有意义的突变。通过DNA + RNA工作流程，CGP能够更全面地评估生物标志物，增加识别目标变异的机会。

RET融合的靶向治疗

新型高选择性RET靶向药物已在RET驱动的NSCLC中进行了试验，推进了靶向治疗的发展。这些药物通过抑制RET激酶活性，阻断癌细胞的生长和扩散。临床试验结果显示，这些药物在RET融合阳性患者中具有显著的疗效。

案例分享

AJ Patel原本只剩六个月的生命。但8年后，他跟我们分享了生物标志物检测是如何帮助他逆天改命的。

总结

RET融合在多种癌症中均扮演着重要角色，其检测和靶向治疗为患者带来了新的希望。随着精准医疗的不断发展，针对RET融合的治疗策略将不断完善，为患者带来更多治疗选择。

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