你的肠易激综合征可能是大脑问题
你的肠易激综合征可能是大脑问题
Fig. 1 Scientists have uncovered a promising new treatment for IBS: drugs that act on the brain instead of the gut. By reducing stress-related chemical imbalances, these drugs could provide lasting relief for IBS sufferers.
Fig. 2 Using an innovative and recently validated animal model of IBS, the researchers showed that opioid delta-receptor agonists can ameliorate stress-induced IBS symptoms by acting on the insular cortex of the brain. Credit: Prof. Akiyoshi Saitoh from Tokyo University of Science, Japan
据日本东京理科大学（简称TUS）2025年2月10日提供的消息，你的肠易激综合征可能是大脑问题——研究人员有了答案（Your IBS May Be a Brain Problem – And Researchers Have the Answer）。
一项突破性的研究表明，肠易激综合症可能更多的是大脑问题，而不是肠道疾病。
研究人员发现，压力引起的肠易激综合征症状（IBS symptoms）可以通过调节大脑神经递质（neurotransmitters）的药物来缓解。这不仅可以缓解肠易激综合征，还可以减轻压力和情绪困扰。
了解肠易激综合征：一种普遍而神秘的疾病
肠易激综合征（Irritable bowel syndrome简称IBS）是一种常见的消化系统疾病，会影响肠道，引起腹痛、腹胀、胀气和不规则的排便，包括腹泻、便秘或两者兼而有之。尽管影响了全球约10%的人口，但肠易激综合征的确切病因尚不清楚。因此，目前的治疗侧重于控制症状，而不是解决根本原因。
在斎藤 顕宜（Akiyoshi Saitoh）教授的带领下，日本东京理科大学的研究人员在过去的10年里一直在研究这个问题。他们最近发表在《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）上的最新研究发现，一类被称为阿片δ受体（opioid delta-receptor简称DOP）激动剂（DOP agonists）的药物可能有助于缓解肠易激综合征的症状。与直接作用于肠道的传统疗法不同，这些药物是针对中枢神经系统起作用的。该研究由东京理科大学（TUS）三年级博士生（Toshinori Yoshioka）等人共同撰写。原文详见：Toshinori Yoshioka, Sayaka Kimiki, Mayuna Yamazaki, Takumi Hamano, Mizuki Ou, Yumi Ode, Rui Ehara, Keita Kajino, Satoka Kasai, Kazumi Yoshizawa, Tsuyoshi Saitoh, Daisuke Yamada, Hiroshi Nagase, Akiyoshi Saitoh. Agonists of the opioid δ-receptor improve irritable bowel syndrome-like symptoms via the central nervous system. British Journal of Pharmacology, 2024 Dec 25. DOI: 10.1111/bph.17428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39721072/
参与此项研究的有来自日本千叶的东京理科大学（Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Chiba, Japan; Laboratory of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Chiba, Japan)以及日本茨城县筑波大学｛International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, Ibaraki, Japan｝的研究人员。
压力和肠易激综合征之间的联系
这项研究的主要动机之一是越来越多的证据表明肠易激综合征与心理压力密切相关。斎藤 顕宜的研究小组旨在通过寻找一种新的动物模型来解决这一潜在的根本原因。
在2022年发表的一项研究中，他们开发了一种小鼠模型，该模型使用一种称为慢性替代性社会失败压力（chronic vicarious social defeat stress简称cVSDS）的方法反复暴露于心理压力下，其症状类似于一种名为IBS- D的IBS。
这些症状包括肠道过度活跃和对腹痛的高度敏感，尽管他们的器官没有出现物理损伤。cVSDS动物模型包括让实验小鼠反复目睹一只具有领地意识、攻击性的小鼠打败笼子里的同伴，从而引起间接的慢性应激。
探索一种新的基于压力的IBS模型
利用cVSDS模型，研究人员试图确定大脑中与疼痛和情绪调节密切相关的DOP是否可以作为治疗应激性肠易激综合征的有希望的药物靶点。为了实现这一目标，他们进行了一系列详细的实验，观察DOP激动剂对IBS症状和大脑化学信号的影响。
一些实验包括测量炭粉通过肠道的速度，以评估胃肠道运动和评估压力或治疗对肠道运动速度的影响，以及使用体内脑微透析直接测量神经递质浓度。这表明，再次暴露于VSDS会增加岛叶皮层的谷氨酸(glutamate)水平，但这些升高的水平在DOP激动剂后恢复正常。
DOP激动剂：IBS治疗的新希望
结果显示，给药DOP激动剂有助于缓解cVSDS小鼠的腹痛和调节肠道运动。有趣的是，将DOP激动剂直接应用于称为岛叶皮层的特定大脑区域，对IBS症状的影响与全身治疗相似。
斎藤 顕宜指出：“我们的研究结果表明，DOP激动剂直接作用于中枢神经系统，以改善小鼠腹泻为主的IBS症状，并表明其作用机制涉及调节岛叶皮层的谷氨酸神经传递。”
未来的影响和下一步
综上所述，斋藤显宜小组对这一主题的持续研究可能为肠易激综合征的有效治疗铺平道路。
“DOP激动剂可能代表了一种突破性的IBS新治疗方法，不仅可以改善IBS样症状，还可以提供抗压力和情绪调节效果。在未来，我们希望开展临床开发，目标是扩大DOP激动剂治疗IBS的适应症，除了抑郁症，”斋藤显宜说。
与目前可用的肠易激综合征治疗方法（如泻药、止泻药、镇痛药和抗痉挛药）相比，使用DOP激动剂靶向潜在应激可能提供更明确的解决方案，且副作用最小。进一步阐明压力和脑化学在肠易激综合征发展中的作用对于实现这一急需的医学突破至关重要。未来的研究有望将斋藤显宜小组的研究成果应用到人类身上，给IBS患者的治疗选择带来福音。
这项工作得到了作为日本医学研究与开发机构的一部分即进化科学与技术核心研究｛Core Research for Evolutional Science and Technology as part of theJapan Agency for Medical Research and Development (AMED, grant numberJP24gm1510008)｝的资助。
上述介绍仅供参考，欲了解更多信息敬请注意浏览原文和相关报道。
Opioid δ-receptor agonists show promise for treating IBS-like symptoms
Tokyo Universityof Science.Beyond the Gut: A New Frontier in IBS Treatment by Targeting the Brain.2025.02.05 Wednesday.
背景和目的：肠易激综合征（IBS）是一种常见的疾病，治疗起来具有挑战性，需要新型药物。之前，慢性替代性社会失败压力（cVSDS）小鼠模型表现出IBS样症状。阿片δ受体激动剂在啮齿类动物中表现出抗应激作用，且副作用最小。在这里，我们评估了δ受体激动剂对cVSDS小鼠的IBS样症状的影响。
实验方法：cVSDS小鼠（雄性C57BL/6J小鼠）通过10天的社会失败压力见证暴露制备。随后，使用炭粉餐测试（CMT）和辣椒素诱导的超敏测试（CHT）分别评估肠道蠕动和腹部超敏反应。使用体内脑微透析测量细胞外谷氨酸水平。药物在测试前30分钟单次给药。
关键结果：在cVSDS小鼠中，系统（10 mg kg-1）和脑室内（30 nmol）给予δ受体激动剂调节CMT中的肠道蠕动，并在CHT中缓解腹部疼痛。系统给药的作用被脑室内注射δ受体抑制剂阻断。将δ受体激动剂（0.6 nmol）局部灌注到岛叶皮层可改善cVSDS诱导的肠道过度运动。体内脑微透析研究表明，重新暴露于VSDS升高岛叶皮层的细胞外谷氨酸水平，而δ受体激动剂使其恢复正常。
结论和意义：我们提出，阿片δ受体激动剂是IBS根治性治疗的潜在药物，因为它们可以通过中枢神经系统，特别是岛叶皮层，改善IBS样症状。