重磅 | 我国首个注射用塞替派获批上市，唯一获得造血干细胞移植预处理适应症

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重磅 | 我国首个注射用塞替派获批上市，唯一获得造血干细胞移植预处理适应症

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/528398c90ab2add77dd10627fdbbbe7b

2024年3月19日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准注射用塞替派（瑞航®）的上市申请，用于重型β-地中海贫血儿童（＜18周岁）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理。这是我国首个且唯一获得造血干细胞移植预处理适应症的塞替派。

造血干细胞移植（HSCT）仍是众多血液病患者唯一的治愈手段。预处理是HSCT过程中的重要环节，理想的预处理方案需兼顾良好的疗效和较低的毒副作用。塞替派是一种烷化剂，具有杀灭肿瘤和免疫抑制的双重作用，分子量小，易透过血脑屏障，半衰期短，可快速代谢，对造血干细胞回输影响小，且安全性已得到广泛临床实践验证，适用于造血干细胞移植前预处理。

恒瑞医药的注射用塞替派早在2018年获FDA批准上市，与原研药品质无差异，如今在国内获批不仅为行HSCT的儿童重型β-地贫患者提供了疗效确切、安全可控、经济可及的治疗选择，还将为患者减轻治疗负担，提高治疗可及性。

含塞替派预处理方案，可有效提高儿童重型β-地贫患者的移植成功率

β-地中海贫血（简称β-地贫）是临床中常见的溶血性疾病，目前的治疗措施主要为输血治疗、祛铁治疗和造血干细胞移植（HSCT），其中HSCT是治愈β-地贫的重要手段，可提高患者生存率至90%。近年来，越来越多β-地贫患者通过HSCT获得了更高质量的生存。

含塞替派的预处理方案具有既可清髓又可清淋、促进造血干细胞植入、安全可控的核心优势，可提高移植成功率、降低疾病复发，从而改善患者总生存。

2008年，高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授在国内率先使用塞替派、白消安、环磷酰胺、氟达拉滨（NF-08-TM）预处理方案，中位随访24个月，全部患者的总生存（OS）率达91.5%，无地中海贫血生存（TFS）率达87.8%，大大优化了儿童重型β-地贫患者HSCT后的生存预后。III-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率仅7.5%，优于既往方案，移植相关死亡（TRM）率、移植排斥（GR）率仅有8.5%、3.7%。该方案被《造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血儿科专家共识（2018）》纳为儿童重型β-地贫患者的清髓预处理方案。

图2. NF-08-TM方案的临床研究结果

塞替派为更多HSCT患者带来预处理新选择

含塞替派标准方案的探索与优化仍在不断地进行中，且多个国内外权威指南推荐其应用于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等领域，无论是作为诱导治疗药物，还是作为allo-HSCT和自体造血干细胞移植（ASCT）的预处理药物，均显示出良好的临床获益。

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含塞替派预处理方案用于白血病allo-HSCT，可显著降低疾病复发率、改善生存

TBF（塞替派+白消安+氟达拉滨）相比于BF方案可显著降低急性髓系白血病（AML）患者的复发率，降低白血病复发导致的死亡率（9% vs. 23%，P=0.0005），并且改善了患者总生存。

图3. TBF方案对比BF方案的累计复发率(左)和生存率(右)结果

急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受含塞替派预处理方案， 2年无白血病生存（LFS）率和OS率与TBI/Cy预处理方案相当。

图4. 含塞替派方案与TBI/Cy作为ALL患者allo-HSCT预处理方案的疗效对比
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塞替派易透过血脑屏障，为原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者全程管理保驾护航

IELSG32研究首次采用含塞替派方案（MATRix：塞替派+甲氨蝶呤+阿糖胞苷+利妥昔单抗）用于PCNSL一线诱导治疗，相比于MA和MARix方案可显著提高诱导治疗后CR率，显著延长患者生存，有望成为PCNSL一线标准诱导治疗选择。

图5. MATRix诱导治疗方案的治疗结果

巩固治疗阶段，含塞替派预处理（BCNU+TT）/ASCT巩固治疗相比于全脑放疗（WBRT），两组总生存相当，但ASCT组患者认知功能改善显著。

图6. 巩固治疗阶段,含塞替派预处理/ASCT巩固治疗 vs. WBRT疗效结果
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含塞替派预处理方案有望为淋巴瘤、多发性骨髓瘤等患者ASCT带来新的获益

除PCNSL外，其他淋巴瘤亚型ASCT前预处理使用TEAM（塞替派+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）等含塞替派方案，可以获得与经典BEAM（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）方案相当的疗效与安全性，可以作为BEAM方案的替代性选择方案。在美法仑基础上联合塞替派预处理方案用于行ASCT的多发性骨髓瘤患者，可显著延长患者生存并延缓疾病进展速度，改善患者整体预后。此外，含塞替派预处理方案在神经母细胞瘤、噬血细胞综合征等接受ASCT的患者中的探索与尝试仍在进行和不断深入中，期待未来产生更多研究数据以指导临床规范化用药。