冷冻电镜在GPCR药物发现中的突破性研究

冷冻电镜在GPCR药物发现中的突破性研究

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科学网

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https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/518951.shtm

近日，中国科学院上海药物研究所徐华强/段佳团队在《自然评论—内分泌学》上发表综述文章，探讨了冷冻电镜（Cryo-EM）在理解和开发以G蛋白偶联受体（GPCRs）为靶点药物的革命性影响。

文章从多个角度系统性地回顾了冷冻电镜在GPCR药物发现中的突破性研究。首先，文章介绍了冷冻电镜如何加速GPCRs信号传导机制的研究。通过高分辨率的结构解析，研究人员能够更深入地理解GPCR的配体识别、受体激活、G蛋白偶联、arrestin蛋白募集以及GPCR激酶调控等关键过程。

冷冻电镜实现对GPCR结构解析的革命性突破，加速对全蛋白质组GPCR结构解析，预计在未来5-6年内，人类整个GPCR超家族中超过90%的GPCR结构将被解析出来。 图片来源于《自然评论—内分泌学》

其次，文章强调了偏向性配体在GPCR药物开发中的重要性。偏向性配体能够精确调控GPCR信号，为治疗内分泌和代谢疾病的药物研发提供了个性化治疗策略的可能性。此外，文章还指出在不同位点受到不同别构配体调节的GPCRs为药物开发和治疗策略提供了新的启示。

最后，文章预测，随着冷冻电镜技术的不断发展，预计在未来5-6年内，人类整个GPCR超家族中超过90%的GPCR结构将被解析出来。这一突破将极大地推动GPCR相关药物的研发进程，为治疗各种疾病提供更多的可能性。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41574-024-00957-1

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