最新医药行业交易显示，抗体偶联药物成为肿瘤治疗的下一个风口
最新医药行业交易显示，抗体偶联药物成为肿瘤治疗的下一个风口
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- 抗体偶联药物（ADC）成为肿瘤治疗的下一个风口，授权总金额一般都在10亿美元以上。
- ADC相较于化疗药物毒性更可控，新一代ADC取得了显著优于化疗疗法的临床治疗数据。
- 目前已有15款ADC药物获FDA批准上市，中国也已经批准了7款ADC药物。
- ADC药物在乳腺癌、白血病、淋巴瘤等领域取得了显著疗效。
- 预计中国ADC药物市场有望在2026年突破100亿元规模。
ADC药物为何如此火热？
近三年，22个ADC新药License out交易事件显示，ADC药物的授权总金额一般都在10亿美元以上。科伦博泰和百利天恒等企业通过授权多个管线加平台，总交易金额更是接近百亿美元。
ADC药物之所以如此火热，主要是因为其相较于化疗药物毒性更可控，新一代ADC取得了显著优于化疗疗法的临床治疗数据。相较传统靶向疗法，ADC进一步拓宽了治疗人群：
- 应用于未被传统靶向疗法覆盖的新靶点；
- 针对老靶点，应用于对传统靶向疗法不响应的患者；
- 针对老靶点，拓展靶点蛋白表达量较低的患者群体。
目前业界普遍认为，在化疗、靶向和免疫时代之后，以细胞毒性药物和靶向单抗偶联成药的ADC型药物以卓越的成绩打开了肿瘤的第四阶梯药物治疗时代。目前已成为国内外肿瘤治疗不可忽视的一类新药。
ADC药物的作用机制
ADC是由抗体与细胞毒药物偶联制成的药物。因此ADC包括三个重要组成部分：抗体（Antibody）、连接子（Linker）和毒素（Drug/Toxin/Payload），然后通过偶联技术将三者进行组合；抗体分子主要起到靶向传递的作用（一些抗体也具有抗肿瘤的药效作用），而小分子药物起到发挥治疗效果的作用。
ADC药物示意图
ADC药物最大的特点就是特异高，疗效好，毒性低。因为其高特异打击肿瘤细胞，也有人将其称为“生物导弹”。
ADC药物的作用机制是：抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合，诱导内吞作用，使抗体和附着在其上的细胞毒性小分子药物进入细胞，然后经过溶酶体降解。小分子药物被释放到细胞中，通过DNA插入或抑制微管合成诱导细胞凋亡。
因此与其他化疗药物相比，ADC药物通过抗原和抗体的特异性结合，不仅能够提高靶向药物的治疗窗口与疗效，还能够降低细胞毒药物的非靶向毒副作用，同时具备了特异性与高效性，减少不良反应的发生。
ADC药物作用机制
除细胞毒性payload直接诱导癌细胞死亡外，ADC的其他机制也被认为是其活性的一部分，如抗体介导的受体信号阻断、杀死邻近的抗原阴性癌细胞（即旁观者效应）、以及参与免疫效应细胞引起的抗肿瘤免疫等。
当然目前ADC药物也有其弊端，主要有：第一，抗体聚集，即抗体聚集在一起导致疗效降低；第二，脱靶毒性，即细胞毒性药物在血液中过早释放，导致其他副作用。
ADC药物的市场现状与前景
目前已经有15款ADC药物获FDA批准上市，中国也已经批准了7款ADC药物。2021年6月8日，荣昌生物的维迪西妥单抗获批，成为第一个上市的国产ADC药物。
全球已上市的ADC药物（不完全统计）
全球目前有ADC领域拥有超过140家规模不同开发商。目前有超过280种ADC已获得临床试验批准，而250种候选药物正处于临床前开发阶段。几乎所有已批准的ADC疗法都是针对实体瘤或血液癌而开发的。
乳腺癌是ADC药物开发最热门的领域。除乳腺癌外，获批的ADC还针对白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌和卵巢癌等适应症。
ADC的销售规模逐年增加，2020年至2022年，以接近40%的增速增长，而2022年全球总销售规模突破了70亿美元规模。2023年全球ADC市场规模首次突破百亿美元，其中有6个ADC年度销售额迈入“10亿美元分子”俱乐部。
据相关数据，随着越来越多的ADC获批和治疗领域不断扩展，预测中国ADC药物市场有望在2026年突破100亿元规模。
参考文献：
[1] Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet. 2019;394(10200):793-804. doi:10.1016/S0140-6736(19)31774-X
[2] Nicolò E, Giugliano F, Ascione L, et al. Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives. Cancer Treat Rev. 2022;106:102395. doi:10.1016/j.ctrv.2022.102395