MUC4阳性的软组织肿瘤：LGFMS和SEF的病理特征

MUC4阳性的软组织肿瘤：LGFMS和SEF的病理特征

MUC4是一种在某些软组织肿瘤中表达的标志物，特别是在低度恶性纤维黏液样肉瘤（LGFMS）和硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）中具有高度特异性。本文将详细介绍这两种肿瘤的病理特征，并探讨MUC4在诊断中的应用。

低度恶性纤维黏液样肉瘤（LGFMS）

LGFMS是一种罕见的软组织肉瘤，常表现为惰性病程，但可能局部复发或转移。

组织病理学特征

• 形态学：

• 肿瘤由交替分布的纤维性区域和黏液样区域组成，形成特征性的“漩涡状”或“斑驳状”结构。

• 纤维性区域：细胞稀疏，胶原纤维丰富，细胞呈梭形，核温和。

• 黏液样区域：基质呈黏液样，细胞稀疏，血管较少，可见纤细的血管网。

• 细胞特征：

• 肿瘤细胞呈梭形或星形，核温和，染色质细腻，核仁不明显。

• 细胞异型性小，核分裂象罕见。

• 特殊结构：

• 部分病例可见“巨型胶原菊形团”（giant collagen rosettes），即中央为嗜酸性胶原纤维，周围环绕肿瘤细胞。

免疫组化特征

• MUC4：强阳性，是LGFMS的重要诊断标志。
• EMA（上皮膜抗原）和CD34可能局灶阳性。
• S100、SMA、Desmin等通常阴性。

分子遗传学特征

• 大多数LGFMS病例存在FUS-CREB3L2或FUS-CREB3L1基因融合，可通过FISH或分子检测确认。

纤维性肿瘤。有钙化。巨大胶原“菊形团“”。

硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）

SEF是一种侵袭性软组织肉瘤，形态上常表现为上皮样细胞和硬化性间质。

组织病理学特征

• 形态学：

• 肿瘤细胞呈上皮样或梭形，排列成巢状、条索状或片状，间质显著硬化（胶原纤维丰富）。

• 部分区域可能显示黏液样变性或透明变性。

• 细胞特征：

• 上皮样细胞：胞质丰富、淡染或透明，核圆形或卵圆形，核仁不明显。

• 梭形细胞：核温和，染色质细腻。

• 细胞异型性通常较轻，但核分裂象可见。

• 特殊结构：

• 肿瘤细胞周围常见显著的硬化性间质，形成“巢状”或“条索状”结构。

• 部分病例可见类似LGFMS的纤维黏液样区域，提示LGFMS和SEF可能存在谱系关系。

免疫组化特征

• MUC4：强阳性，是SEF的重要诊断标志。
• EMA可能局灶阳性。
• S100、CK（细胞角蛋白）、Desmin、SMA等通常阴性。

分子遗传学特征

• 部分SEF病例存在EWSR1-CREB3L1基因融合，与LGFMS的分子特征有重叠。
• 其他病例可能显示复杂的遗传学改变。

上皮样细胞+胶原间质；细胞透明或浅嗜酸性。

其他可能表达MUC4的软组织肿瘤

虽然MUC4在LGFMS和SEF中具有较高的特异性，但少数其他软组织肿瘤也可能表达MUC4，例如：

• 黏液纤维肉瘤（Myxofibrosarcoma）
• 滑膜肉瘤（Synovial sarcoma）
• 孤立性纤维性肿瘤（Solitary fibrous tumor, SFT）

但这些肿瘤的MUC4阳性率较低，且通常需要结合其他标志物（如STAT6、SS18-SSX等）进行鉴别诊断。

总结

MUC4在软组织肿瘤中的阳性表达对诊断低度恶性纤维黏液样肉瘤（LGFMS）和硬化性上皮样纤维肉瘤（SEF）具有高度特异性，是重要的辅助诊断工具。但在实际诊断中，仍需结合形态学、临床特征及其他免疫组化标志物进行综合判断。