科学家发现可在诊断前7年预测克罗恩病的生物标志物

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科学家发现可在诊断前7年预测克罗恩病的生物标志物

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https://m.xianjichina.com/special/detail_510355.html

克罗恩病是一种常见的肠道慢性炎症性疾病，目前尚无根治方法。近日，来自加拿大多伦多大学的研究团队在该疾病的研究上取得重大突破：他们发现了一种可以在疾病诊断前7年预测严重克罗恩病的生物标志物。这一发现有望为该疾病的预防和治疗带来革命性变化。

由多伦多大学研究人员领导的一个国际团队发现，血液中可检测到的抗体可以预测严重的克罗恩病，并且在疾病诊断前七年就可以检测到。克罗恩病是一种肠道慢性炎症性疾病，在诊断之前缺乏简单有效的生物标志物。验血可以提供一种快速、经济有效且非侵入性的方法来评估复杂克罗恩病的风险，这可以在亚临床炎症导致慢性症状之前制定预防策略。

“我们的团队确定了克罗恩病的血清学生物标志物，该标志物也参与了其发病机制，并在该病显示其完整临床谱之前数年发生，”T 大学 Temerty 医学院免疫学助理教授 Arthur Mortha 说，他协调了与纽约西奈山伊坎医学院的 Jean-Frederic Colombel 和 Sacha Gnjatic 教授以及来自法国和葡萄牙的国际研究团队一起研究。

“目前可缓解克罗恩病患者缓解的治疗手段很好，但存在局限性。指导干预的生物标志物或预测指标是临床需求，”担任加拿大黏膜免疫学二级研究主席的 Mortha 说。“此外，我们对这种生物标志物的表征表明它是干预甚至预防的合适治疗靶点。”

胃肠病学杂志今天发表了研究结果。

复杂克罗恩病的生物标志物是由肠道中的抗体分泌细胞产生的抗体。这些抗体通过结合和阻断一种称为细胞因子的蛋白质的功能来阻止肠道免疫细胞之间的交流。这种细胞因子 -; 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子-；通过促进保护性和抗微生物免疫来维持肠道内的免疫平衡。

Mortha 和他的同事表明，在很大一部分克罗恩病患者中，这些抗体中和了细胞因子的保护作用并破坏了肠道稳态。这些变化在诊断前几年就可以在患者的血液中检测到，并导致免疫系统减弱，随着时间的推移导致小肠下部受损。

研究人员使用来自美国国防部血清库的血液样本来识别和表征生物标志物。他们研究了十年来每年从 220 名患有克罗恩病的军人身上收集的样本，并将其与溃疡性结肠炎患者和数百名健康对照者进行比较。

该生物标志物强烈预测了复杂回肠克罗恩病的风险，尽管并非所有携带该抗体的患者都表现出完全相同的疾病形式和严重程度，Mortha 说这突出了该病的多因素性质。该生物标志物存在于大约四分之一的克罗恩病患者中。

重要的是，该团队还发现他们可以通过操纵其生化特征来保留细胞因子的保护作用。Mortha 说，具有改进的生化特征的工程化细胞因子可以使抗体几乎不可见。

“我们的系统使我们能够看到每位患者体内的抗体如何特异性地中和细胞因子。我们现在正在设计细胞因子，这些细胞因子可以在个体患者体内逃避这些抗体的中和。”T 大学 Temerty 医学院免疫学助理教授Arthur Mortha说。

Mortha 说，这种方法可以实现高度个性化的治疗，逆转抗体的麻痹作用并恢复肠道的免疫平衡。

克罗恩病影响了全球约 0.3% 的人口，并且其发病率正在增加。加拿大是克罗恩病发病率最高的国家之一，有超过 135,000 人患有这种疾病，这种疾病会导致腹痛、腹泻、体重减轻和贫血等症状。

“维持强大的肠道免疫系统对于控制生活在我们肠道中的共生微生物至关重要，”Mortha 说，他在 2016 年在 U of T 建立实验室之前，在德国完成了博士研究并在纽约完成了博士后培训。

“令人震惊的是，我们的黏膜免疫系统能够维持对肠道中大量微生物的防御，而且我们并没有完全痛苦，”莫萨说。“过去十年教会了我们很多关于我们的肠道免疫细胞在这个界面上建立健康平衡所使用的交流模式。现在是时候把我们学到的东西带到这里来使用了。”