揭秘DHA：从分子结构到心血管健康的全方位解析
揭秘DHA：从分子结构到心血管健康的全方位解析
DHA（二十二碳六烯酸）是一种对人体健康至关重要的Omega-3脂肪酸。近年来，大量研究表明DHA不仅对大脑发育至关重要，还对心血管健康具有显著的保护作用。本文将从分子结构到临床研究，全方位解析DHA如何守护我们的心血管系统。
DHA的分子结构与生理作用
二十二碳六烯酸（DHA）是一种含有22个碳原子和6个双键的直链脂肪酸（图1)，而海洋中的鱼类、磷虾等均富含DHA（表1）1。DHA因含有长烃链和多重双键的结构特征和生物学特性，使其在膜结构和功能、组织代谢和遗传调控中起着重要作用。
研究证明，DHA生理作用包括调节细胞和细胞器膜结构和功能，调控离子通道和细胞电生理，调节核受体和转录因子，以及调节花生四烯酸（AA）衍生的类花生酸（图2）2。
DHA与心血管健康
DHA可通过多种作用机制影响心血管健康。研究发现，DHA的衍生物消退素D1（RvD1）具有抗炎、调节免疫的作用。RvD1能够刺激脾脏中SPMs的合成，并促进SPMs转移至左心室的M2型巨噬细胞，从而防止心肌纤维化的发生，确保心脏功能正常（图3）5。此外，DHA还可与EPA反应得到环氧化合物，从而起到抗炎作用，即EPA和DHA在通过CYP450单加氧酶催化的反应得到环氧二十碳四烯酸（EpETEs）和环氧二十二碳五烯酸（EpDPAs)，EpETEs和EpDPAs可在心血管疾病（CVD）中发挥抗炎作用，从而产生扩张肺动脉，激活冠状动脉平滑肌和抗心律失常的作用5。
此外，DHA还可与EPA一起通过抗氧化活性、改善血脂谱、抗心律失常作用、调节细胞膜特性、调节血小板聚积，发挥抗血栓和纤溶作用等，降低CVD发生风险（图4）5。
临床研究证据
多项临床研究证实，DHA与心血管疾病（CVD）及CVD相关死亡风险降低显著相关。
- 较高水平的DHA与全因死亡、CVD、癌症和所有其他原因导致的死亡风险降低有关：
一项队列研究纳入了117702名具有基线血浆DHA水平记录的受试者，进行了12.7年的随访，结果显示，DHA水平与全因死亡率和特定原因死亡率呈显著负相关，且将DHA最高的五分位数（Q5）与最低的五分位数（Q1）进行比较时，全因CVD、癌症和其他死亡率的风险降低了21%。
将该结果纳入先前的meta分析中，结果同样显示，与Q1相比，DHA Q5全因死亡风险降低了17%；CVD死亡率降低21%；癌症死亡率降低了19%；其他原因的死亡率降低了15%（P <均0.001，图5） 6 。上述结果提示了，较高的DHA水平可降低CVD死亡风险，适当补充DHA可有助于促进心血管健康和改善生存质量。
较高水平的DHA与较低的心率相关：
从SWISS-AF研究队列中纳入1969例房颤患者总ω-3系脂肪酸、EPA、DHA、DPA和ALA水平数据，研究结果显示，较高的总ω-3脂肪酸（估计0.99 [95% CI：0.98-1.00]）和较高的DHA水平（0.99 [95% Cl：0.97-1.00]）往往与较低的HR相关（图6）。总ω-3脂肪酸或DHA水平每升高1%，HR降低1%，且ω-3脂肪酸对HR降低的临床效果仅在补充DHA的试验中观察到，即DHA特异性地降低了静息HR7。较高水平的DHA与房颤事件的减少相关：
MESE研究纳入了6546例基线无临床心血管疾病的研究对象，结果显示，在调整了社会人口统计学和房颤危险因素后，血浆中较高的DHA水平与房颤发生的风险降低呈显著相关，而在调整冠心病事件后，得到了相同的结果8。较高的DHA摄入量与糖尿病患者CVD死亡风险较低有关：
一项研究纳入了2991例糖尿病成人患者，结果显示，较高的EPA和DHA摄入量与糖尿病患者冠心病和CVD死亡风险降低相关（表3）9，表明摄入适当的EPA和DHA可给糖尿病患者的心血管健康带来获益。
处方级鱼油在血脂管理中的作用
指南指出，甘油三酯（TG）和富含甘油三酯的脂蛋白胆固醇（TRL-C）水平升高与CVD发生及主要事件风险存在独立正相关关系（因果关联）1。而含有DHA的处方级鱼油可通过改善血脂，促进心血管获益。研究证实，处方级高纯度ω-3多不饱和脂肪酸（高纯度EPA+DHA制剂）可安全有效降低患者TG水平、总胆固醇水平及非高密度脂蛋白（HDL-C）水平（图7）10。
此外，2023年中国血脂管理指南中亦推荐ω-3脂肪酸（高纯度处方级鱼油制剂）用于血脂管理（表4）11，进一步肯定了含有DHA的处方级鱼油在血脂管理中的重要价值。
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