欧盟拒绝老年痴呆新药"仑卡奈单抗"上市，副作用大于疗效？

欧盟拒绝老年痴呆新药"仑卡奈单抗"上市，副作用大于疗效？

2024年7月26日，欧洲药品管理局（EMA）拒绝了由日本卫材和渤健公司联合研发的仑卡奈单抗（lecanemab）的上市申请。这一决定引发了医学界的广泛讨论，也让无数阿尔茨海默病患者及其家属陷入深思。

仑卡奈单抗是一种专门用于阿尔茨海默病（老年痴呆）治疗的新药。它通过清除患者大脑中积聚的淀粉样蛋白（Aβ）来延缓疾病的进程。对于那些目睹亲人逐渐失去记忆和认知能力的家庭来说，这款药物曾带来了曙光。

然而，这份希望背后，却隐藏着许多不为人知的风险。

神秘的副作用

在临床试验中，仑卡奈单抗确实显示出了一定的疗效，但也伴随着一些令人担忧的副作用。其中最为显著的，就是一种名为“淀粉样蛋白相关影像学异常”（ARIA）的副作用。

那么，什么是“淀粉样蛋白相关影像学异常”呢？简单来说，这是一种在脑部影像检查中可以看到的异常现象，主要包括脑水肿（脑部肿胀）和脑出血（脑部出血）。

一些阿尔茨海默病患者在注射仑卡奈单抗后，出现了严重的健康问题。有的患者因为脑出血需要住院治疗，甚至有些患者因此失去了生命。这些严重的副作用让人们不得不重新审视仑卡奈单抗的安全性。

数据背后的真相

为了更好地理解仑卡奈单抗的风险，我们来看看一些关键数据。研究表明，接受仑卡奈单抗治疗18个月的阿尔茨海默病患者的CDR-SB评分（临床痴呆评分总分）增加了1.21分，而接受安慰剂（无效药物）治疗的患者则增加了1.66分。临床痴呆评分总分范围为0到18分，分数越高，表示痴呆的严重程度越高。

虽然仑卡奈单抗在减缓认知能力下降方面有一定效果，但两组之间的差异仅为0.45分，这个差距并不足以让患者和医生感受到明显的改善。

更重要的是，仑卡奈单抗的副作用频率极高，特别是在携带某种特定基因（APO-E基因型4/4）的患者中，这类患者更容易出现严重的副作用。这些数据表明，仑卡奈单抗的风险可能超过其带来的好处。

副作用一览

为了让大家更直观地了解仑卡奈单抗的风险，我们总结了其在临床试验中观察到的不良反应：

• 淀粉样蛋白相关的影像异常（ARIA）：仑卡奈单抗治疗常与ARIA相关，包括脑水肿和脑出血。脑水肿的发生率为12.6%；脑出血也在相当多的患者中被观察到。
• 微出血和大出血：患者在接受仑卡奈单抗治疗时观察到微出血，部分病例发展为较大的出血。使用抗凝剂可能会加剧这种风险。
• APOE4携带者的高风险：携带APOE4基因的患者，特别是纯合子，发生脑水肿、脑出血的风险更高。建议进行APOE4基因测试以更好地评估和管理这种风险。
• 症状性脑水肿和颅内出血：11%的患者发生症状性脑水肿，0.5%的患者发生症状性颅内出血，这引发了重大的安全性关注。
• 海马体积缩小：使用仑卡奈单抗治疗的患者出现了海马体积的进一步显著缩小。虽然具体机制尚不完全清楚，但这种缩小可能与淀粉样蛋白的清除和脑部液体的重新分布有关。
• 脑体积缩小：研究发现，使用仑卡奈单抗治疗的患者出现了全脑体积的进一步减少。这种体积减少可能反映了神经元损失或脑组织的萎缩。
• 脑室扩大：治疗期间，部分患者出现了脑室进一步扩大的现象。脑室的扩大可能与脑体积缩小有关。
• 输液反应：约26.4%的患者出现输液相关反应，包括发热、寒战和其他类似流感的症状。
• 死亡：尽管大多数ARIA病例是无症状的，但在一些有基础疾病或正在接受抗凝治疗的患者中，仍有出现严重甚至致命结果的实例。

大脑的结构性变化

使用仑卡奈单抗治疗的患者出现了海马体积和脑体积的进一步缩小，以及脑室的扩大。这些变化都表明大脑正在发生结构性退化，意味着神经细胞的丧失和脑组织的萎缩，并且与认知能力的显著下降密切相关。

在临床 2 期试验中，与安慰剂组相比，仑卡奈单抗治疗组的整个脑体积显著减少

美国约翰霍普金斯大学医学院的神经病学兼职教授Madhav Thambisetty认为，接受抗淀粉样蛋白抗体治疗的人的脑容量减少，可能意味着这些药物正在加剧神经退行性疾病。

欧洲药品管理局的审慎决定

欧洲药品管理局在审慎评估了仑卡奈单抗的疗效和安全性后，最终决定拒绝其上市申请。这一决定不仅仅是基于临床试验的数据，还考虑了药物的经济效益和对医疗资源的影响。

在美国，仑卡奈单抗每位患者每年的治疗费用约合18万元人民币。这一高昂的费用，对于许多家庭来说都是难以承受的负担。而在欧洲，即便仑卡奈单抗获得批准，其高昂的价格也会让许多患者望而却步。

一名在试验中接受 仑卡奈单抗 治疗后死亡的女性的 MRI 显示，她的脑部严重水肿(右)，掩盖了治疗前扫描中可见的脑皱褶(左)

2024年1月9日，仑卡奈单抗在中国获批上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。2023年6月28日开始在中国各大医院临床使用，年治疗费用约18万人民币。

对于中国的阿尔茨海默病患者及其家属而言，欧洲药品管理局的这一决定同样具有重要的参考意义。尽管我们渴望新的治疗方法，但在选择治疗方案时，一定要权衡其疗效与安全性。无论是医生还是家属，都应当以科学数据为依据，谨慎选择，确保患者的安全和健康。

虽然仑卡奈单抗在欧盟的拒绝上市让人失望，但我们仍有理由保持希望。科学的进步总是伴随着无数次的尝试和失败，只有在不断的探索中，我们才能找到真正有效且安全的治疗方法。让我们共同期待，一个没有阿尔茨海默病困扰的美好未来。

审慎与责任的体现

通过这次事件，我们也要赞赏欧洲药品管理局这种负责任的审查态度。他们不仅仅是在保护患者的利益，更是在为整个社会的医疗资源合理配置保驾护航。

他们深知，每一位患者的生命和健康都是无价的，不能因为一时的希望而忽视可能带来的巨大风险。

他们明白，一个疗效有限且副作用明显的药物，不能成为患者的负担，更不能让患者在期待中遭受更多的痛苦。

仑卡奈单抗每年高昂的治疗费用，对于许多家庭来说是难以承受的负担。如果这样一款药物在欧洲上市，必将极大增加医疗支出，挤占有限的医疗资源。这不仅会引发医疗公平的争议，还会对整个社会的医疗体系造成压力。欧洲药品管理局的拒绝决定，体现了他们对全社会健康利益的综合考量，彰显了他们在保护公共利益方面的坚定立场。

欧洲药品管理局的这种审慎和严谨的态度，正是我们在面对新的医疗技术和治疗方法时，最需要的精神。

他们不仅仅是在进行药物审批，更是在践行一种负责任的医学伦理。这种精神值得我们每一个人学习和尊重。

在医疗技术飞速发展的今天，我们更需要这样的审慎态度，确保每一项新技术和新方法的安全性和有效性，真正为患者带来福音，而不是新的困扰。

通过这次事件，我们看到了欧洲药品管理局对患者权益和公共利益的高度重视。他们用科学和数据说话，以患者的安全和健康为首要考虑，以维护社会的医疗公平为己任。这种责任感和使命感，是我们在推动医疗科技进步过程中，始终不能忘记的初心。