通过全基因组关联分析揭示双相情感障碍与重度抑郁障碍的遗传差异
通过全基因组关联分析揭示双相情感障碍与重度抑郁障碍的遗传差异
双相情感障碍（BPD）和重度抑郁障碍（MDD）是两种常见的精神疾病，由于症状存在重叠，特别是BPD患者首次发病时往往表现为抑郁状态，给临床诊断带来挑战。近期，《英国精神病学杂志》发表了一项重要研究，通过全基因组关联分析（GWAS）揭示了这两种疾病之间的遗传差异，为临床早期诊断提供了新的遗传学依据。
研究使用了来自精神基因组学联盟（PGC）的病例对照数据，最终纳入了15,532名BPD患者、12,920名MDD患者和22,697名健康对照者。研究团队通过严格的质量控制和基因型合并，构建了13组病例-对照队列，并采用多种GWAS分析方法，包括直接比较BPD与MDD、BPD与对照、MDD与对照，以及基于回归的GWAS方法。此外，研究还在丹麦的iPSYCH独立样本（25,966人）中进行了验证分析。
图1：不同GWAS方法用于BPD和MDD分类的效果对比
尽管在BPD与MDD的直接比较中未能识别出基因组显著位点，但研究发现了显著的遗传力（h²=0.23），这表明BPD和MDD之间确实存在显著的遗传差异。进一步分析显示，多基因风险评分（PRS）能够有效区分BPD和MDD状态，即使对于以抑郁症状首发的BPD患者，AUC最高可达0.64。此外，研究还揭示了BPD的遗传风险相较于MDD更高，并且与精神分裂症等其他精神疾病具有更高的遗传相关性。
验证分析表明，基于GWAS的PRS模型在iPSYCH队列中的分类性能虽然较弱，但仍具有统计学显著性。这一发现表明，遗传预测模型在理论上可以用于辨别BPD和MDD，但要提高其临床适用性，仍需要更大规模的样本量和更丰富的表型信息。
图2：BPD与MDD的基因相关性分析结果
这项研究首次通过系统化的GWAS方法直接比较了BPD和MDD，证实了两者在遗传上的独立性，并揭示了遗传预测工具在精神疾病精准医学中的潜在应用价值。未来的研究需要更大规模的纵向样本和多诊断队列，以进一步验证这些发现并开发更为准确的遗传预测模型。
原始出处：
Panagiotaropoulou G, Hellberg KLG, Coleman JRI, et al. Identifying genetic differences between bipolar disorder and major depression through multiple genome-wide association analyses. Br J Psychiatry. 2025; doi:10.1192/bjp.2024.125.
