药师带您了解大环内酯类抗菌药物

药师带您了解大环内酯类抗菌药物

大环内酯类抗菌药物是临床常用抗菌药物之一，自20世纪50年代初红霉素临床应用以来，大环内酯类已广泛应用于呼吸道、皮肤软组织等感染，疗效较好。今天就带大家了解大环内酯类抗菌药物的相关知识。

抑菌机制

大环内酯类抗菌药物均具有大环内酯环基本结构，该类药物对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体及衣原体等具有抗菌活性。
大环内酯类药物的抗菌作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成。

药物分类

大环内酯类抗菌药物根据化学结构分为：

14元大环内酯类

包括红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。

15元大环内酯类

包括阿奇霉素。

16元大环内酯类

包括麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素等。

适应症

红霉素（如琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类

1.作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：
①A组溶血性链球菌、肺炎链球菌敏感株所致的咽炎，扁桃体炎，鼻窦炎，中耳炎及轻、中度肺炎；
②敏感溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；
③白喉及白喉带菌者；
④气性坏疽；
⑤梅毒、李斯特菌病；
⑥心脏病及风湿热患者预防细菌性心内膜炎和风湿热。
2.军团菌病。
3.衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。
4.其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。
麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤及软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。

新大环内酯类

除上述适应症外，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于治疗幽门螺杆菌感染。

药物代谢动力学

吸收

红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少，生物利用度为30%-65%。故临床一般服用其肠衣片或酯化物，其他各种红霉素制剂均能口服吸收，但肠溶性药物生物利用度较差。
新大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高，血药浓度和组织细胞内药物浓度均增加，如克拉霉素和阿奇霉素对胃酸稳定且易吸收。食物干扰红霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收。

分布

大环内酯类能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织，红霉素表观分布容积为0.9L/kg，蛋白结合率为70%-90%。
红霉素是少数能扩散进入前列腺并聚积在巨噬细胞和肝脏的药物之一，炎症可促进红霉素的组织渗透。
阿奇霉素的血浆浓度较低，主要集中在中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、皮下组织、胆汁和前列腺等。
罗红霉素的血药浓度和细胞内浓度较其他药物高。

代谢

红霉素主要在肝脏代谢，并能通过细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。其半衰期为1.4-2小时，但无尿患者半衰期可延长至4.8-6小时。
克拉霉素被氧化成仍具有抗菌活性的14-羟基克拉霉素。
阿奇霉素不在肝内代谢，大部分自胆汁，小部分从尿排泄，单次给药后的血浆半衰期为35-48小时。

排泄

红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收。
克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄，肾功能不全患者应适当调整服药剂量。

注意事项

1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。
2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那定合用，以免引起心脏不良反应。
3.肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。
4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。
5.妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。
6.注射用乳糖酸红霉素使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.1%～0.5%，缓慢静脉滴注。

抗菌药物品种的选用，原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感性，即细菌药物敏感试验的结果而定。因此，如有身体不适，请到医疗机构就医，诊断为细菌、真菌感染者方有指征应用抗菌药物。

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