唑来膦酸：第三代双膦酸盐类药物

唑来膦酸：第三代双膦酸盐类药物

唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，主要用于治疗骨质疏松症、Paget病以及癌症相关的骨病。其通过抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，从而增加骨密度。

药物基本信息

唑来膦酸（Zoledronic acid）是一种白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。其化学式为C5H10N2O7P2，分子结构中包含一个含氮环状结构和两个膦酸基团。这种特殊的分子结构使其在骨骼中的亲和力更强，从而增强了其抗骨吸收的效力。

药理作用与机制

唑来膦酸是一种强效的双膦酸盐类药物，主要通过抑制破骨细胞的活性来减少骨吸收，从而增加骨密度。其作用机制是通过抑制法尼醇焦磷酸合酶（FPPS），干扰破骨细胞的法尼醇焦磷酸代谢途径，导致破骨细胞凋亡。

临床应用

唑来膦酸主要用于以下疾病的治疗：

• 骨质疏松症：包括绝经后妇女、男性患者以及长期使用糖皮质激素引起的骨质疏松症。
• Paget病：用于控制骨痛和减少骨病变。
• 癌症相关的骨病：包括骨转移性骨病、高钙血症和多发性骨髓瘤等。

药代动力学

唑来膦酸主要通过静脉注射给药，给药后迅速分布到骨骼中，并在骨骼中长期滞留。未结合的药物通过肾脏排泄，原型药物在尿中排泄占主要部分。肝脏代谢较少，体内半衰期较长，可在骨骼中滞留数年。

不良反应与禁忌症

唑来膦酸可能引起以下不良反应：

• 发热、肌肉酸痛、关节痛，通常在首次注射后24-48小时内发生。
• 可能引起血清钙浓度降低，需要监测和补钙。
• 可能引起肾功能损害，需定期监测肾功能。
• 长期使用可能增加颌骨坏死的风险，特别是在接受牙科手术的患者中。

禁忌症包括对唑来膦酸过敏者、严重肾功能不全者（肌酐清除率<35mL/min）、孕妇和哺乳期妇女。

药物相互作用

• 钙补充剂和抗酸药可能影响唑来膦酸的吸收，应避免同时服用。
• 肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素，合用时可能增加肾毒性风险。
• 抗癌药如顺铂，可能增加肾功能损害的风险。