热量限制延长寿命悖论：少吃增寿非瘦
热量限制延长寿命悖论：少吃增寿非瘦
热量限制（CR）和间歇性禁食（IF）是目前研究最为广泛的两种饮食干预方式，它们在多个物种中均显示出延长健康寿命的效果。然而，这些干预措施的具体效果以及其背后的生物学机制仍存在诸多争议。本文通过一项大规模的实验研究，对热量限制和间歇性禁食对小鼠健康和寿命的影响进行了全面评估，揭示了这些干预措施的复杂效应及其与遗传因素的相互作用。
研究设计与方法
研究团队对960只雌性多样性杂交（DO）小鼠进行了为期数年的跟踪研究，将小鼠随机分配到五个饮食干预组：自由进食（AL）、每周禁食一天（1D）或两天（2D）、以及分别按估计成年食量的20%（20%）或40%（40%）进行热量限制（CR）。研究团队对小鼠进行了长达数年的跟踪研究，监测其健康状况和寿命，并收集了大量生理指标数据。
图1：DR延长了DO小鼠的寿命。
研究发现
DR显著延长了雌性DO小鼠的寿命
研究发现，热量限制和间歇性禁食都按限制的程度延长了寿命。40% CR小鼠的中位寿命比AL组小鼠长约9个月（36.3%）。值得注意的是，IF小鼠在最小或没有净热量摄入减少的情况下也延长了中位寿命。
DR对体重和成分的影响
DR显著改变了终生体重轨迹。40% CR小鼠在DR开始时迅速减重，并在18个月大时平均减重24.3%。然而，研究发现，与传统观点相反，体重减轻并不一定与寿命延长相关。在任何年龄体重减轻都与寿命减少相关。此外，较高的脂肪百分比通常与较长的寿命相关。
图3DR对健康和代谢的影响。
DR对健康和代谢的影响
研究发现，改善的葡萄糖稳态、较低的能量消耗、降低的体温和代谢灵活性的保留是啮齿动物和人类中与DR相关的常见生理适应。然而，这些代谢特征与寿命之间并没有显著关联。较高的体温与较长的寿命有中等程度的关联，这与预期的方向相反。
DR对血细胞群落的影响
研究发现，许多免疫学和血液学特征与寿命有很强的关联。例如，红细胞分布宽度（RDW）对饮食的反应是独特的。到10个月大时，2D IF小鼠的RDW急剧增加，而在40% CR小鼠中增加程度较小。RDW和血红蛋白在生命的最后25%显示出拐点和更高的变化率，并作为即将发生的死亡指标。
寿命的遗传决定因素
研究发现，遗传背景解释了23.6%的寿命变异，而饮食仅解释了7.4%的变异。随着小鼠年龄的增长，遗传性下降到存活超过12个月的小鼠的17.1%，以及存活超过18个月的小鼠的15.9%。与此同时，饮食对寿命的贡献随年龄增加到12个月时的8.4%以及18个月时的11.4%。
讨论与启示
研究结果表明，DR对健康和长寿的影响有所分歧。DR对代谢健康的几种描述良好的影响，如改善空腹血糖、能量消耗和呼吸商的波动，并未预测饮食组内的寿命。这意味着，尽管DR诱导的代谢特征变化对健康有益，但不一定转化为寿命的大幅延长。
此外，研究发现DR的促长寿效应可能与其对代谢特征的影响解耦。例如，40% CR上的小鼠在大多数指标上是健康的，但看到了一些不利影响的迹象，包括终生瘦体重损失、体温降低、食物寻求行为（饥饿的迹象）和免疫谱系的变化，这可能会增加感染的易感性。
研究还表明，是否IF和CR会延长人类的寿命仍有待确定性调查。由于代谢率的差异，这些DR干预措施的人类等效尚不清楚。然而，研究结果表明，基于遗传背景，人类对DR的反应将是高度个体化的，适度减少热量摄入和规律的日常喂养及禁食周期是关键的贡献因素。
结论
这项研究提供了关于热量限制和间歇性禁食对健康和寿命影响的重要见解。研究结果表明，这些干预措施的效果可能因个体而异，且与传统观点相反，保持体重和脂肪质量与较长的寿命相关。此外，研究还强调了遗传因素在决定寿命中的重要作用。这些发现为理解健康衰老和开发个性化干预措施提供了重要参考。
本文原文来自科学网