安贞医院李玉琳团队发现扩张型心肌病新致病基因

安贞医院李玉琳团队发现扩张型心肌病新致病基因

近日，首都医科大学附属北京安贞医院李玉琳教授团队在《Journal of Clinical Investigation》发表重要研究成果，揭示了C10orf71是扩张型心肌病（DCM）的新致病基因。

研究团队通过全外显子组测序在一个有8名DCM患者的家系中发现C10orf71功能缺失性突变与DCM表型连锁。随后在另外492例散发病例中发现了另外4个C10orf71的功能缺失性突变。表达模式和结构分析发现，C10orf71是在心肌细胞中特异性表达的天然无序蛋白。

体内外功能分析进一步证实了C10orf71在心脏发育和功能中的重要作用。C10orf71敲除小鼠在胚胎发育过程中心脏形态异常，成年后心脏功能障碍，心肌收缩相关蛋白表达和剪接改变；C10orf71缺失的小鼠原代心肌细胞表现出收缩功能受损；携带C10orf71功能缺失性突变的人诱导多能干细胞来源的心肌细胞和心脏类器官也表现出收缩缺陷。

研究团队还发现，心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil可以有效改善C10orf71敲除小鼠的心功能。

这项研究首次发现天然无序蛋白编码基因是DCM致病基因新家族，不仅有助于识别更多的DCM风险个体和理解疾病发病机理，还为个性化治疗提供了新的靶点。

图：C10orf71是新的DCM致病基因

该研究在国家自然科学基金资助下完成，主要研究者李玉琳教授是首都医科大学附属北京安贞医院心血管重塑相关疾病教育部重点实验室副主任，长期从事心衰的基础研究和临床转化工作，在心血管领域顶级期刊发表多篇研究论文，获批多项发明专利。