肠道微生物 L-鸟氨酸：为克罗恩病治疗带来新希望

肠道微生物 L-鸟氨酸：为克罗恩病治疗带来新希望

克罗恩病是一种慢性炎症性肠病，严重影响患者生活质量。近期，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁教授团队在《Cell Metabolism》期刊发表重要研究，揭示了肠道微生物L-鸟氨酸在增强乌司奴单抗疗效中的协同作用，为克罗恩病治疗带来了新的希望。

克罗恩病（Crohn's disease, CD）是一种慢性炎症性肠病（IBD），属于免疫介导的终身性疾病，可累及消化道任何部位，最常见于回肠末端和结肠。这种疾病不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致肠道狭窄、穿孔等严重并发症。近年来，随着对炎症性肠病研究的不断深入，科学家们逐渐认识到肠道微生物组在疾病发生和发展中的重要作用。

乌司奴单抗（Ustekinumab，UST）是一种单克隆抗体药物，通过靶向 IL-12 和 IL-23 的 p40 亚基，抑制炎症信号传导，已被广泛用于治疗克罗恩病。然而，尽管 UST 在治疗中显示出巨大潜力，仍有约 40% 的患者对初始治疗无反应或在后续治疗中失去疗效。因此，探索影响 UST 疗效的因素及其潜在机制，对于提高克罗恩病治疗的效果至关重要。

2025年2月19日，上海交通大学医学院附属仁济医院洪洁教授团队在《Cell Metabolism》期刊上发表了一项题为“Synergistic Role of Gut-Microbial L-Ornithine in Enhancing Ustekinumab Efficacy for Crohn’s Disease”的突破性研究，揭示了肠道微生物 L-鸟氨酸（L-ornithine）在增强乌司奴单抗疗效中的协同作用。研究团队通过对 85 名接受乌司奴单抗治疗的克罗恩病患者进行粪便宏基因组、代谢组和宿主转录组的多组学分析，发现肠道微生物普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）能够促进 L-鸟氨酸的生物合成。这种微生物代谢物在治疗前水平较高的患者中，对乌司奴单抗的反应更为显著。

研究进一步揭示了 L-鸟氨酸增强乌司奴单抗疗效的具体机制。L-鸟氨酸能够与 Th17 细胞中的 EGR1 蛋白特异性结合，抑制 IL-12RB1 基的因转录激活，从而阻断 IL-23/IL-12RB1/TYK2/STAT3 信号级联反应。这一机制的发现不仅解释了为何 L-鸟氨酸能够增强乌司奴单抗的抗炎效果，还为炎症性肠病的精准治疗提供了新的靶点。

为了验证 L-鸟氨酸在临床治疗中的潜在价值，研究团队开展了一项前瞻性临床试验。结果显示，对于乌司奴单抗耐药的克罗恩病患者，联合使用乌司奴单抗和 L-鸟氨酸后，患者的疾病活动程度（HBI 评分）和炎症标志物（如钙卫蛋白水平）显著降低，内镜缓解率和组织学评分也显著改善。这一发现表明，L-鸟氨酸有望成为乌司奴单抗治疗的有力补充，为克罗恩病患者提供更有效的治疗方案。

这项研究不仅首次建立了“微生物-代谢物-免疫靶点”的调控网络，还为炎症性肠病的精准治疗提供了新的策略。通过干预特定微生物代谢通路（如 L-鸟氨酸合成），可以显著提升现有疗法的临床应答率。未来的研究可能会进一步探索如何通过调节肠道微生物组来优化克罗恩病的治疗效果，甚至开发出基于微生物代谢物的新型治疗药物。总之，洪洁教授团队的这项研究为克罗恩病的治疗带来了新的希望，随着研究的不断深入和完善，有望为广大克罗恩病患者提供更有效的治疗手段，改善他们的生活质量。未来，我们期待看到更多基于肠道微生物与药物协同作用的研究成果应用于临床，为攻克炎症性肠病等疑难病症做出更大贡献。

本文原文来自mbiosh.com