Adv Sci：上海大学团队发现miR-30d可减轻肺动脉高压并调节西地那非疗效
Adv Sci：上海大学团队发现miR-30d可减轻肺动脉高压并调节西地那非疗效
肺动脉高压（PAH）是一种严重的心肺疾病，其特征是高肺动脉压力和肺血管重塑，最终导致右心室功能障碍。目前，针对PAH的治疗方法有限，主要集中在改善内皮功能障碍，而抑制肺血管增生和重塑的治疗方法仍然缺乏。
2024年8月29日，上海大学贝毅桦、肖俊杰团队与巴黎城市大学Anh-tuan DINH-XUAN团队合作，在Advanced Science期刊上发表了一项重要研究，揭示了miR-30d在PAH中的重要作用。
研究团队发现，PAH患者血浆中的循环miR-30d水平显著降低。在miR-30d转基因（TG）大鼠中，过表达miR-30d可减轻野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）和肺血管重塑。此外，增加miR-30d还可抑制血小板衍生的生长因子-bb（PDGF-bb）诱导的人PASMC增殖和迁移。
进一步研究发现，粘蛋白（MTDH）和磷酸二酯酶5A（PDE5A）是miR-30d的直接靶基因。同时，核呼吸因子1（NRF1）充当miR-30d的正向上游调节因子。有趣的是，研究团队还发现抑制miR-30d会部分减弱西地那非（一种用于临床PAH治疗的PDE5A抑制剂）对MCT诱导的PH和血管重塑的有益作用。
这项研究首次揭示了miR-30d在PAH中的重要作用，为开发新的PAH治疗方法提供了新的思路。研究结果表明，miR-30d通过靶向MTDH和PDE5A对PAH和肺血管重塑具有保护作用，并且miR-30d可以调节西地那非在治疗PAH中的有益作用。因此，miR-30d有望成为治疗PAH和肺血管重塑的潜在靶点。
miR-30d过表达减轻肺动脉高压和血管重塑（图源自Advanced Science）
这项研究不仅深化了我们对PAH发病机制的理解，还为开发新的PAH治疗方法提供了新的思路。研究团队表示，未来将开展更多研究，以验证miR-30d在PAH治疗中的具体作用机制，并探索其在药物开发中的潜力。
本文原文来自梅斯医学