手把手教你读懂耳聋基因检测报告
手把手教你读懂耳聋基因检测报告
遗传性耳聋是由于基因或染色体异常引起的耳聋，这种疾病往往是由父母的遗传物质发生改变后传给后代所致。遗传性耳聋可分为综合征性和非综合征性两类，前者除了耳聋以外还伴随有身体其他部位的病变，其占遗传性耳聋的30%；而后者只表现出耳聋的症状。遗传性耳聋的遗传方式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、性连锁遗传和线粒体基因突变等。遗传性耳聋的分子病因诊断及耳聋基因携带者筛查可以采用基因芯片技术或基因测序技术等手段来实现。
耳聋基因检测至少可以实现三个目的。首先，确诊遗传性耳聋患儿，尤其是新生儿听力筛查未通过者；其次，发现听力正常的耳聋基因突变携带者，指导婚育遗传咨询；最后，早期发现药物性聋的易感基因突变携带者，避免药物性聋的发生。耳聋基因检测适用于新生儿、孕妇及听力正常个体。针对新生儿进行耳聋基因检测，一般在出生三天左右，采取足跟血或脐带血后完成。针对孕妇进行耳聋基因检测，一般可在孕早期进行。针对听力正常个体进行耳聋基因检测，推荐在婚前或孕前进行。
下面，我们通过解读两个家庭的耳聋基因检测报告，来深入了解常见耳聋基因GJB2遗传特点。
案例一：正常父母生育聋儿
2023年7月，新华医院耳聋遗传咨询门诊接待了一家三口，父母听力均正常，第一胎小孩双耳听力45 dB，因父母想要了解生育二胎患遗传性耳聋的风险，特来做耳聋基因检测。检测结果为：第一胎小孩为GJB2基因c.235delC纯合突变，其父母均携带GJB2基因c.235delC杂合突变。遗传咨询结果为后代发生遗传性耳聋几率为1/4，建议孕16周左右进行羊水穿刺产前诊断。
上述病例中，检出的基因突变就是遗传性耳聋中最常见的GJB2基因突变。在中国人群中，c.235delC纯合突变是GJB2基因最常见的突变类型。GJB2基因c.235delC纯合突变导致常染色体隐性遗传性耳聋，患者多为双耳极重度聋（双耳听力大于90 dB）。
父亲检测结果，携带GJB2基因c.235delC杂合突变
母亲检测结果，携带GJB2基因c.235delC杂合突变
杂合突变指的是在个体的基因中，某一基因座位上有一个正常的等位基因和一个突变的等位基因同时存在。这种情况下，虽然个体携带了突变的基因，但由于还有一个正常的等位基因可以弥补其功能，所以大多数情况下不会引起疾病或只引起轻微症状。在上述病例中，父母检测结果都是GJB2基因c.235delC杂合突变，也就是父母都有一个正常的GJB2等位基因，可以发挥正常功能，虽然都携带一个c.235delC的异常GJB2等位基因，但是听力正常。
双方均携带GJB2基因c.235delC杂合突变的夫妻，每生育一胎都有1/4的风险发生遗传性耳聋，我们用黑色代表GJB2基因c.235delC杂合突变基因型，用白色代表正常基因型，以下这张图可以概括上述家庭生育聋儿风险情况，有1/4概率出现GJB2基因c.235delC纯合突变基因型，即图中两个黑色显示的基因型；另外有1/2概率出现GJB2基因c.235delC杂合突变基因型，即一个黑色和一个白色组合的基因型；另外有1/4的概率出现两个白色代表的正常基因型。
案例二：聋人夫妻生育聋儿
不仅纯合突变可以致聋，两个杂合突变位于两条不同的染色体上形成复合杂合突变时，也可以导致耳聋，正如下面这个家庭的情况。
2024年7月，新华医院耳聋遗传咨询门诊接待了一对聋人夫妻，想要咨询生育聋儿的风险，遂来做耳聋基因检测。丈夫检测结果显示为GJB2基因p.W3X和c.235delC复合杂合突变，妻子检测结果显示为GJB2基因c.176del16bp和c.235delC复合杂合突变。遗传咨询结果为后代发生遗传性耳聋概率极高，建议避免此类婚配模式。
丈夫检测结果显示为GJB2基因p.W3X和c.235delC复合杂合突变
妻子检测结果显示为GJB2基因c.176del16bp和c.235delC复合杂合突变
双方均为GJB2基因复合杂合突变的夫妻，理论上每生育一胎都有100%的风险发生遗传性耳聋，我们用绿色代表GJB2基因p.W3X杂合突变基因型，用黑色代表c.235delC基因型，用蓝色代表c.176del16bp基因型。以下这张图可以概括上述夫妻生育聋儿风险情况，有1/4概率出现GJB2基因p.W3X和c.176del16bp复合杂合突变基因型，即图中一个绿色和一个蓝色组合代表的基因型；另外有1/4概率出现GJB2基因c.235delC和c.176del16bp复合杂合突变基因型，即一个黑色和一个蓝色组合代表的基因型；另外有1/4的概率出现GJB2基因p.W3X和c.235delC复合杂合突变基因型，即一个绿色和一个黑色组合代表的基因型；此外还有1/4的概率出现GJB2基因纯合突变基因型，即两个黑色组合代表的基因型。
在此，需要强调的是，如果是显性遗传模式，杂合突变也可能导致相关疾病的发生。截至目前，已发现超过200个GJB2基因突变与常染色体隐性非综合征听力损失有关，另外有19个GJB2基因突变与常染色体显性非综合征听力损失有关。当GJB2基因发生杂合突变时，意味着携带此突变的个体可能存在听力受损的风险，但并不是所有的GJB2基因杂合突变都会导致听力问题，因为具体的临床表现还受到其他基因和环境因素的影响。这种突变需要通过进一步的医学检查和评估来确定是否会引起听力问题，如何预防和干预，通常需要结合个体的听力测试结果和家族史来进行综合判断。