2年PFS率达61.6%！特瑞普利单抗用于局限期小细胞肺癌患者显长生存潜力
2年PFS率达61.6%！特瑞普利单抗用于局限期小细胞肺癌患者显长生存潜力
近日，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心刘慧教授团队公布了一项重要研究结果。该研究显示，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者在接受根治性同步放化疗后，使用特瑞普利单抗进行巩固治疗，可显著改善无进展生存期（PFS），2年PFS率高达61.6%。这一发现为PD-1抑制剂在LS-SCLC中的应用提供了新的证据。
研究设计与主要发现
GASTO-1052研究是一项随机、开放的II期临床研究（NCT04418648），旨在评估LS-SCLC患者接受CCRT后，达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者进行特瑞普利单抗巩固或观察治疗的有效性和安全性。
研究纳入接受根治性CCRT（包括4-6个周期的依托泊苷联合顺铂联合根治性胸部放疗）后实现CR或PR的LS-SCLC患者，随机分配（1:1）接受特瑞普利单抗巩固治疗（240mg，iv，Q3W，持续6个月）或观察。推荐但不强制进行预防性颅脑照射（PCI）。主要终点是PFS，次要终点包括OS和毒性。
截至2023年11月30日，共入组64名符合条件的患者（特瑞普利单抗组31人，观察组33人）。中位随访时间为25.0个月，结果显示：
特瑞普利单抗巩固治疗显著改善了患者的PFS，2年PFS率达61.6%
与观察组相比，特瑞普利单抗巩固治疗组显著延长PFS（HR=0.47, 95% CI: 0.22-1.02；P=0.04）。观察组的中位PFS为12.3个月，而特瑞普利单抗组的中位PFS尚未达到。特瑞普利单抗组vs.观察组的2年PFS率分别为61.6% vs. 34.8%。
图1. PFS生存曲线特瑞普利单抗组2年OS率达82.7%
与观察组相比，特瑞普利单抗组的OS也显示出改善趋势。特瑞普利单抗组 vs. 观察组的2年OS率分别为82.7% vs. 59.1%。
图2. OS生存曲线安全性方面
两组安全性具有可比性，特瑞普利单抗组耐受性良好。特瑞普利单抗组和观察组分别有5例（16.1%）和3例（9.1%）患者发生2级以上肺炎。两组均未发生4级以上毒性事件。
综上，该研究初步结果表明，在LS-SCLC患者接受根治性CCRT治疗后，给予特瑞普利单抗巩固治疗可显著延长患者PFS，改善临床获益且耐受性良好。
特瑞普利单抗注射液（拓益®）简介
特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。
特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。
截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批8项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）；联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录（2023年）》，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。2024年4月，香港卫生署药物办公室受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。
在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。
2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请，其中TGA授予1项孤儿药资格认定，HSA授予1项优先审评认定。