IgA肾病治疗新进展：精准治疗与靶向免疫治疗带来新希望

IgA肾病治疗新进展：精准治疗与靶向免疫治疗带来新希望

IgA肾病是全球最常见的肾脏免疫疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势。在中国，IgA肾病患者已突破200万，且持续增加，已成为导致慢性肾病和终末期肾病的主要原因之一。近年来，医学界在IgA肾病治疗领域取得了突破性进展，精准治疗和靶向免疫治疗为患者带来了新的希望。

一、IgA肾病的流行病学现状

IgA肾病是成人和儿童肾脏疾病的常见病因之一，其全球发病率约为1/1000。根据2019年《中华肾脏病杂志》报道，在中国，IgA肾病患者的数量已经突破200万，并且持续增加。根据流行病学数据，约30%的IgA肾病患者最终将发展为终末期肾病（ESRD），成为导致透析需求的主要原因之一。此外，IgA肾病的临床表现多样，轻度患者可能仅表现为间歇性血尿，而重度患者则可能发展为肾脏功能衰竭。

图1：(a) 演⽰评估估计肾⼩球滤过率 (eGFR) 斜率作为替代结果所需的时间，与其他公认的替代结果（GFR 下降 30%、40% 和 57%（⾎清肌酐 [Scr] 翻倍））以及肾衰竭的临床终点相⽐

全球IgA肾病的发生率：

• 根据全球范围的研究，IgA肾病的发生率在亚洲特别显著，发病率为2-3/100,000人，特别是在东亚和东南亚地区，患病人数逐年增加。
• 在中国，IgA肾病的年发病率大约为3-5例/10万人，且患病人数正不断上升，成为影响慢性肾病患者的首要病因之一。

二、IgA肾病的发病机制

IgA肾病的主要病理特征是IgA免疫复合物在肾小管和肾小球中的沉积。这些沉积物导致肾脏的局部免疫反应，引发一系列的炎症反应，最终导致肾小管和肾小球的损伤。IgA肾病的发病机制包括以下几个方面：

1. IgA免疫复合物沉积
   IgA免疫复合物主要由免疫球蛋白A（IgA）和其抗原复合物组成，沉积在肾小管和肾小球基膜中，引发局部免疫反应。大量的IgA沉积会导致肾脏组织的慢性损伤，进而发展为慢性肾功能衰竭。

2. 免疫反应失调
   IgA肾病的患者通常伴随有免疫系统的异常，细胞因子如IL-6、TNF-α等的过度激活，进一步加重免疫反应和肾脏损伤。

3. 遗传因素
   基因突变、免疫基因的多态性也与IgA肾病的发生密切相关，尤其是一些与免疫反应相关的基因。

根据研究数据，超过50%的IgA肾病患者在诊断时即已表现为蛋白尿，而尿蛋白的持续高水平是预测肾功能衰竭的一个重要标志。

图2:治疗 IgAN3 患者 CKD 的综合⽅法组成部分

三、传统治疗的局限性

当前，IgA肾病的治疗主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、ACEI/ARB等药物。然而，传统治疗方法存在显著的局限性，主要表现在以下几个方面：

1. 免疫抑制剂的副作用
   虽然免疫抑制剂可以有效控制免疫反应，但长期使用可能导致一系列副作用，如感染、骨质疏松、糖尿病等。特别是对于老年患者，这些副作用更为显著。

2. 糖皮质激素的副作用
   糖皮质激素治疗虽然可以有效控制炎症反应，但长期使用会导致体重增加、骨质疏松、胃肠道出血等不良反应。

3. 效果有限
   部分患者即使在传统治疗下，肾功能仍持续恶化。根据一项多中心研究，约30%的患者在常规治疗后依然出现肾功能衰竭或需透析治疗。

四、新治疗范式的提出

针对传统治疗的局限性，医学界提出了新治疗范式，即精准治疗和靶向免疫治疗。新的治疗策略更加注重个体化和精细化，通过靶向免疫反应、早期干预等手段，努力实现疾病的早期控制和长期缓解。

图3:近期随机试验中，对照组和治疗组 IgAN 患者 eGFR 相对于基线的年损失

精准治疗：

精准治疗通过基因检测、免疫组学分析等手段，为每个患者量身定制个性化的治疗方案。随着基因组学技术的发展，越来越多的IgA肾病患者能够通过精准治疗获得更好的预后。

靶向免疫治疗：

靶向治疗通过精准干预免疫反应，避免全身免疫抑制对患者造成的副作用。近期研究发现，IL-6抑制剂和B细胞抑制剂在临床研究中展现出较好的疗效。

1. IL-6抑制剂
   在临床试验中，IL-6抑制剂能够有效减少尿蛋白排泄，改善肾小管和肾小球的炎症反应。研究表明，IL-6水平与IgA肾病的病程进展密切相关，抑制IL-6有助于减缓病情进展。

2. B细胞抑制剂
   B细胞在IgA肾病的免疫反应中发挥重要作用。使用B细胞抑制剂如利妥昔单抗（Rituximab）可以减少免疫复合物的形成，减缓疾病的进展。

五、新疗法的临床研究数据

近年来的研究结果表明，新疗法为IgA肾病患者带来了显著的改善。例如，达巴西普（Dapagli）和托法替布（Tofacitinib）等新药物已在临床中取得良好效果。

图4:免疫球蛋⽩ A 肾病 (IgAN) 的未来治疗应侧重于综合和有针对性的治疗⽅法，针对导致肾单位持续丢失的途径

根据2019年《Nephrology Dialysis Transplantation》期刊的研究，达巴西普能够显著减少尿蛋白排泄并改善肾脏功能，研究者发现，经过1年治疗，患者的尿蛋白水平下降了约30%。此外，托法替布的研究结果也显示，该药物能够有效控制IgA肾病患者的免疫反应，改善肾小管功能。

案例分析：

一位45岁的IgA肾病患者，经过6个月的靶向治疗后，尿蛋白水平显著降低，且无明显副作用。患者在治疗前尿蛋白为3g/24小时，治疗后降至1g/24小时，肾功能稳定，且没有出现糖皮质激素相关的副作用。这一案例表明，靶向治疗能够显著改善患者的生活质量。

六、未来展望：

随着精准医学的发展，IgA肾病的治疗将更加个性化。新疗法的研究不仅为IgA肾病患者带来了新的希望，也为医学界提供了更多的治疗选择。未来，IgA肾病的治疗将更加注重早期诊断、个体化治疗和多学科合作。

随着免疫抑制剂、靶向药物和基因疗法的不断进展，IgA肾病患者的预后将得到显著改善。未来，随着更多临床数据的积累，我们相信IgA肾病的治疗将迎来更大的突破。

IgA肾病的治疗新范式正在逐步形成，通过精准治疗和靶向免疫治疗，患者的病情得到了更有效的控制。随着临床研究的深入，IgA肾病的治疗前景将更加光明，未来我们期待更多创新药物的应用和治疗策略的优化。

参考文献：

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5. Zhou, X., et al. (2019). 'Effectiveness of Dapagli in IgA nephropathy treatment.' Nephrology Dialysis Transplantation.
6. Liu, Y., et al. (2023). 'New paradigms in the treatment of IgA nephropathy.' International Journal of Nephrology.
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