丙戊酸镁有哪些优缺点及副作用处理？
丙戊酸镁有哪些优缺点及副作用处理？
丙戊酸镁是一种常用的抗癫痫和抗躁狂药物，其主要成分丙戊酸具有抗惊厥、抗躁狂作用。本文将详细介绍丙戊酸镁的药理作用、适应证、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项和药物相互作用等信息。
在欧洲和亚洲的部分地区，有一种叫做纈草（Valerian）的草药，一直以来在传统疗法中用於治疗睡眠障碍，尤其是无法入睡、焦虑和心理压力。丙戊酸就是纈草酸（Valeric Acid），又称为戊酸的类似物，名字也是因此而得。
早在1882年，法国的贝弗利-伯顿（Beverly Burton）教授就在实验室中合成了丙戊酸。丙戊酸在常溫下是一种无色的液体，而且由于药理学的研究中显示此化合物沒有药理作用，因此，丙戊酸一直只是实验室中常用的一种溶剂。1962年，也就是在丙戊酸被合成的80年后，法国的皮埃尔-爱玛德（Pierre Eymard）教授在发展凱林（Khellin）这种草药的衍生物用于治疗癫痫时，采用了丙戊酸作为溶剂。他发现一个有趣的现象，就是所有的衍生物对于癫痫的疗效都特別好！在经过进一步的分析后，爱玛德明白了具有治疗癫痫效果的成份可能是溶剂丙戊酸，而非那些衍生物。于是乎，一个麻雀飞上枝头变凤凰的传奇故事就此诞生！
丙戊酸镁（Magnesium Valproate）有普通片和缓释片两种。缓释片当中有缓释技术，也就是在药物外面包了一层膜，能够控制药物释放的速度。缓释片在体内释放药物的速度慢于普通片剂，在体内血药浓度较普通片更平稳。缓释片与普通药片相比有延长作用时间，减少给药次数的优点。当然，缓释片比普通片价格要贵一些。
药理作用
丙戊酸镁抗癫痫作用可能与竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，使其代谢减少而提高脑内γ-氨基丁酸的含量有关。对各种不同因素引起的惊厥均有不同程度的对抗作用。
丙戊酸镁缓释片的主要成分丙戊酸具有抗惊厥、抗躁狂作用：其机理一般认为丙戊酸类药物使全脑或脑神经末梢γ-氨基丁酸都升高，丙戊酸类药物及其丙戊酸代谢物，既抑制γ-氨基丁酸降解，又增加γ-氨基丁酸合成。
适应证
（1）丙戊酸镁
用于治疗各型癫痫，也用于治疗双相情感障碍的躁狂发作。
（2）丙戊酸镁缓释片
①抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫：简单性或复杂性发作；继发性全身性发作；特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。
②抗躁狂：主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
研究显示，预防躁狂发作疗效最好的组合是锂盐+丙戊酸，显著优于单用丙戊酸。就预防抑郁发作而言，拉莫三嗪+丙戊酸的疗效显著优于单用拉莫三嗪。
目前一般建议，躁狂发作、快速循环及存在混合特征的患者不应使用抗抑郁药。然而问题在于，多年来的证据表明，抗抑郁药治疗双相抑郁的确比安慰剂更有效，且总体耐受性良好。目前的核心问题或许已经不是「用不用」，而是「给谁用」。
那么，什么是双相抑郁？双相抑郁就是伴有躁狂发作的抑郁，具有躁狂和抑郁两种发作期，这种抑郁可以与躁狂交替或混合发作，或躁狂与抑郁交替很快，称为快速循环。所以单相抑郁与双相抑郁是不同的，自然治疗上也有比较大的差异。有相当多的双相抑郁是从普通抑郁开始，开始的时候很难判断是不是双相抑郁，所以不少抑郁症在应用抗抑郁药物治疗过程中就出现了兴奋、躁狂或快速循环。虽然抑郁没有了，看上去似乎好了，其实不然，实际上是把疾病的发展向前推进了一步，使疾病复杂化了。
抗抑郁药通常不建议用于双相障碍的长期管理。抗抑郁药在双相抑郁急性发作的治疗中拥有一席之地，前提是不单药使用。即便不提倡作为一线治疗，针对那些病程以抑郁为主导、双相 II 型或既往对抗抑郁药反应良好的个体，联用抗抑郁药有望带来获益。此外，难治性双相抑郁患者或许也是抗抑郁药的潜在目标人群。临床必须权衡抗抑郁药治疗的潜在获益（这是存在的）及风险，并在处方时采取谨慎的、个体化的策略。如果一名患者使用抗抑郁药的风险实在过高，可以考虑其他治疗模式，如心理治疗、神经调控治疗、电休克治疗等。
表1.抑郁症与双相障碍的鉴别要点
表2.DSM-5中的情绪发作标准
表3.情绪稳定剂单药治疗双相情感障碍
注：+++ = 强证据（来自先前研究的证据，其设计可以支持因果结论，以及总共包括足够多参与者的研究）；++ = 中等证据（来自之前研究的证据），其设计能够支持因果结论但可推广性有限[即，中等外部有效性]，或具有高外部有效性但中等内部有效性的研究）一些证据；- = 缺乏疗效的证据。
表4. 联合用药治疗组相比于对照组在各个维度上的疗效表现
（Amerio A, et al. 2021）
+，有明确优势；＋/-，可能有优势；-，无优势/无数据/结论不一致；†，缺乏安慰剂或单药治疗对照
表6. 获FDA批准的双相抑郁治疗药物
图片来源：医脉通精神科
用法用量
（1）丙戊酸镁
抗癫痫 初始剂量：一次200mg，一日2～3次。治疗剂量：一次300～400mg，一日2～3次。
抗躁狂 初始剂量：一次200mg，一日2～3次。治疗剂量：一次300～400mg ，一日2～3次。最大剂量：不超过一日1600mg。
（2）丙戊酸镁缓释片
适用于每天需要500mg丙戊酸镁控制病情的患者:本品口服每次250mg，每天2次，并遵医嘱，根据病情、血药浓度逐渐加量，最高剂量不应高于普通片的每日最高剂量。
不良反应
（1）丙戊酸镁
常见有恶心、呕吐、畏食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等。偶见过敏性皮疹、血小板减少或血小板聚集抑制引起异常出血、白细胞减少或中毒性肝损害。
（2）丙戊酸镁缓释片
常见消化道紊乱（恶心、胃疼），多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。肝功能异常，发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡，肝损害在治疗头六个月里出现。
禁忌
白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。
注意事项
肝、肾功能不全者应减量或慎用，血小板减少症患者慎用。用药期间应定期检查肝功能与白细胞、血小板计数。出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重不良反应，应停药。本药发生不良反应往往与血药浓度过高（＞120mg/ml）有关，故最好进行血药浓度监测。
药物相互作用
1、本药能抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺的代谢，使血药浓度升高。
2、本药与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态，不宜合用。
3、与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度降低和半衰期缩短。
4、与氟哌啶醇及噻吨类、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药合用，可增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的抗惊厥效应。
影响血药浓度的因素还有：
年龄：老年患者对药物的吸收、分布、代谢、排泄等作用减弱，药物的血浆清除率降低，半衰期延长，使其口服药物血药浓度偏高；老年患者输液多，补充体液、血液、营养物质等，扩充血容量，使其口服药物血药浓度偏低。
药物剂型：缓释片相应的血药浓度高于普通片，考虑可能与其药物的生物利用度、半衰期、清除率等相关。临床治疗上，用缓释片代替普通片调整给药方案时，应考虑剂型对血药浓度的影响，适当减少给药量，以免血药浓度过高导致丙戊酸不良反应的发生。
总之，心静稳定剂既能“多维度改善”，又能“增效”。
本文原文来自澎湃