盐酸万古霉素胶囊（万妥信）说明书
盐酸万古霉素胶囊（万妥信）说明书
盐酸万古霉素胶囊（商品名：万妥信）是一种重要的抗生素，主要用于治疗由艰难梭菌和金黄色葡萄球菌引起的感染。该药品通过抑制细菌细胞壁的生物合成发挥杀菌作用，具有较高的临床应用价值。本文将详细介绍该药品的成分、规格、适应症、用法用量、禁忌、注意事项、药理作用、药代动力学、毒理研究等信息。
成份
本品活性成份为盐酸万古霉素。
化学名称：(Sa)-(3 S,6R,7R,22R,23 S,26 S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2,5,24,38,39-五氧代-22 H-8,11∶18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16∶31,35-二亚甲基-1 H,16 H-[1,6,9]氧杂二氮杂环十六烷并[4,5-m][10,2,16]苯并氧杂二氮杂环二十四烷-26-羧酸盐酸盐
化学结构式：
分子式：C66H75Cl2N9O24·HCl
分子量：1485.71
辅料：聚乙二醇 6000、明胶空心胶囊。
规格
0.125 g（12.5 万单位）（按 C66H75Cl2N9O24计）
适应症
本品适用于治疗成人及儿童的艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的分离株）引起的小肠结肠炎。
用法用量
成人：
- 艰难梭菌相关性腹泻：每次 125 mg，每 6 小时一次，连续服用 10-14 天。
- 金黄色葡萄球菌感染：每次 250 mg，每 6 小时一次，连续服用 10-14 天。
儿童：
- 艰难梭菌相关性腹泻：每次 10-15 mg/kg，每 6 小时一次，连续服用 10-14 天。
- 金黄色葡萄球菌感染：每次 20-30 mg/kg，每 6 小时一次，连续服用 10-14 天。
禁忌
对万古霉素过敏的患者禁用。
注意事项
- 仅用于口服，用于治疗肠道感染。
- 长期使用可能导致耐药性，应谨慎使用。
- 老年人使用时应监测肾功能。
药理作用
作用机制
万古霉素主要通过抑制细胞壁的生物合成对艰难梭菌和金黄色葡萄球菌发挥杀菌作用。另外，万古霉素能改变细菌细胞膜的通透性和 RNA 合成。
耐药机制
艰难梭菌
万古霉素对艰难梭菌分离株的最低抑菌浓度（MIC）通常 ＜ 1 μg/mL，但据报道，万古霉素的 MIC 范围为 4-16 μg/mL。介导艰难梭菌对万古霉素敏感性降低的机制尚未完全阐明。
金黄色葡萄球菌
据报道，万古霉素对金黄色葡萄球菌分离株的 MIC 高达 1024 μg/mL，这种耐药性的确切机制尚不清楚，但认为与细胞壁增厚以及潜在的遗传物质转移相关。
在临床感染中，万古霉素对以下细菌的敏感分离株具有抗菌活性：
- 革兰阳性厌氧菌
- 与艰难梭菌相关的腹泻相关的艰难梭菌分离株
- 革兰阳性菌
- 与小肠结肠炎相关的金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的分离株）
药代动力学
万古霉素口服给药后很少吸收。在多次给药（每 8 小时 1 次，每次 250 mg，共 7 次）过程中，受试者粪便样本中大多数万古霉素浓度超过 100 mg/kg。未检测到血药浓度，尿回收率未超过 0.76%。
在无炎症性肠病的无肾病受试者中，给予 2 g 万古霉素口服液治疗 16 天，5 例受试者中有 2 例受试者的万古霉素血药浓度 ≤ 0.66mcg/mL，另外 3 例受试者未达到可测量的血药浓度。
在肾功能正常的艰难梭菌相关性腹泻患者中，给予每日 2 g 剂量，检测到粪便中药物浓度>3100 mg/kg，血清中药物浓度 ＜ 1mcg/mL。多次口服万古霉素后，活动性艰难梭菌相关性腹泻患者可能出现可测量的血清浓度，并且在有肾功能损害的情况下，存在蓄积的可能性。
需要注意，老年人万古霉素的体内总清除率和肾脏清除率是降低的。
毒理研究
遗传毒性
体外小鼠淋巴瘤正向突变试验或原代大鼠肝细胞程序外 DNA 合成试验中，万古霉素在高达 1000 μg/mL 的浓度下未见致突变作用。体外试验的浓度高于人缓慢输注最大推荐剂量 1 g 后通常达到的血浆万古霉素峰浓度 20-40 μg/mL。中国仓鼠姐妹染色体交换试验（400 mg/kg，IP）或小鼠微核试验（800 mg/kg，IP）中，万古霉素未见致突变作用。
生殖毒性
尚未进行万古霉素的生育力研究。
妊娠大鼠和妊娠兔分别于器官发生期（分别为妊娠第 6-15 天和妊娠第 6-18 天）经静脉给予万古霉素 200 mg/kg/天和 120 mg/kg/天（以体表面积计，相当于人最大推荐剂量）未致胎仔畸形。大鼠在最高试验剂量和兔在 80 mg/kg/天（以体表面积计，分别为人最大推荐剂量的 1 倍和 0.8 倍）时，对胎仔体重或发育未见影响。大鼠和兔分别在 ≥ 120 mg/kg 和 ≥ 80 mg/kg 剂量时可见母性毒性。
致癌性
尚未在动物中进行万古霉素的长期致癌性研究。
上市许可持有人
时森海（杭州）医药科技有限公司
生产企业
杨凌步长制药有限公司