马方综合征：揭秘“天才病”背后的真相
马方综合征：揭秘“天才病”背后的真相
马方综合征（Marfan Syndrome）是一种罕见的遗传性疾病，因法国医生安东尼·马方于1896年首次描述而得名。这种疾病常被称为“天才病”，因为历史上一些著名的艺术家、音乐家和科学家被认为可能患有此病。本文将为您详细介绍马方综合征的发现历史、症状表现、治疗方法以及为什么它被称为“天才病”。
马方综合征的发现与命名
安东尼·马方
1896年，法国儿科医生安东尼·马方（Antoine Marfan）在巴黎的一次医学会议上介绍了一位5岁女孩贝蒂娜的病例。贝蒂娜有以下显著特征：
- 手指和脚趾特别长，像蜘蛛腿一样。
- 四肢细长，显得非常高大。
- 脊柱有些弯曲，走路时不太直。
- 眼睛问题，晶状体移位，影响视力。
马方把这些症状记录下来，并称之为“蜘蛛指”，但当时还不知道这种病的具体原因。直到20世纪中叶，科学家们才逐渐发现这种疾病大多数是由FBN1基因（一种编码结缔组织蛋白的原纤维蛋白-1 基因）突变引起的。这个基因负责生产相关结缔组织蛋白，结缔组织就像我们体内的“胶水”一样，支撑和连接着我们的骨骼、眼睛、心脏和血管等重要部位。当这种“胶水”出现问题时，身体的各个部分可能会出现异常，从而引发一系列健康问题。
为了纪念安东尼·马方对这一疾病的首次描述和贡献，医学界后来将这种疾病命名为“马方综合征”。这个名字不仅表彰了他的发现，也帮助医学界更好地识别和研究这种罕见的遗传性疾病。
为什么叫“天才病”？
马方综合征之所以被称为“天才病”，这并不是因为它直接与智力有关，而是因为历史上一些著名的艺术家、音乐家和科学家被认为可能患有此病。比如，意大利小提琴家尼古拉·帕格尼尼，“最接近神的男人”尼古拉·特斯拉，美国总统亚伯拉罕·林肯，世界三大扣球手之一的排球运动员海曼等。这种疾病在某些方面可能会赋予患者独特的外貌特征或身体条件，但并不意味着他们一定是天才。此外，这些患者在基因突变影响结缔组织的同时，也可能对大脑发育产生了某种程度的促进作用。或许，正是这些与众不同的特质让他们在各自的领域中脱颖而出。
帕格尼尼
林肯
特斯拉
海曼
马方综合征的症状有哪些？
- 身材高大：患者通常身高较高，四肢细长，仿佛是天生的模特。
- 手指和脚趾细长：手指和脚趾显得特别修长，医学上称为“蜘蛛指”，看起来像是从童话故事里走出来的精灵。
- 脊柱侧弯：脊柱可能出现弯曲，导致姿势不正，好像在跳舞时不小心扭到了腰。
- 眼部问题：晶状体脱位，可能导致视力问题，仿佛眼睛里的“镜头”跑偏了。
- 心血管问题：主动脉根部扩张（主动脉瘤），增加破裂风险，这是最严重的并发症之一，如同一颗隐藏的“定时炸弹”。
手指和脚趾细长
脊柱侧弯
主动脉根部扩张
如何治疗？
虽然马方综合征无法彻底治愈，但通过适当的管理和治疗，患者可以过上正常的生活。治疗方式主要包括一般治疗、药物治疗和外科治疗三种。
一般治疗
- 常规监测：超声心动图进行主动脉常规监测，定期体检密切关注心血管系统和眼睛的健康状况。
- 限制剧烈运动：避免接触性运动和过度锻炼。
药物治疗
①β受体阻滞剂：
- 代表药物：普萘洛尔、美托洛尔
- 作用原理：通过降低心率和心脏收缩力，减少血流对主动脉的冲击，像给心脏装了个“刹车踏板”。
- 用药注意事项：
- 需每日固定时间服用，避免漏服；
- 服药期间监测心率（静息心率建议控制在60-70次/分钟）；
- 不可突然停药，否则可能引发反跳性高血压；
- 常见副作用：疲劳、手脚发冷，运动时需警惕头晕。
- 妊娠女性推荐使用拉贝洛尔或美托洛尔。
②血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）：
- 代表药物：氯沙坦、厄贝沙坦
- 作用原理：通过阻滞TGF-β信号通路，从而减轻症状。
- 用药注意事项：
- 建议早晨空腹服用，吸收效果更佳；
- 孕妇禁用，备孕女性需提前换药；
- 定期检查血钾和肾功能（每年至少2次）；
- 在β受体拮抗剂治疗基础上，根据耐受程度可以加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以减缓患者主动脉根部扩张速率
③需避免使用的药物
- 钙通道阻滞剂：硝苯地平等，可能增加主动脉并发症的风险
- 氟喹诺酮类药物：左氧氟沙星等，可能增加主动脉夹层或主动脉瘤破裂的风险
外科治疗
- 心血管治疗：对于严重心血管问题，如主动脉瘤，可以进行主动脉根部置换术手术，以避免急性夹层或破裂。
- 眼科治疗：包括矫正近视、晶状体摘除术、视网膜脱落修复术等。
- 骨骼系统治疗：矫正手术、康复训练等。
结语
马方综合征虽然是一种复杂的遗传性疾病，但并非不可控。通过早期诊断、科学管理和积极的生活态度，患者可以有效地应对各种挑战，享受高质量的生活。如果您或您的家人有类似的症状，建议尽早就医，获得专业的帮助和支持。
参考文献：
[1]国家卫生健康委.罕见病诊疗指南（2019年版）[EB/OL]. https://www.gov.cn/fuwu/2019-02/28/content_5369203.htm, 2019-02-27/2025-01-26.
[2]杨书婷,罗芳. 马方综合征的最新诊疗进展 [J]. 中国当代儿科杂志, 2022, 24 (7): 826-831.
[3]Doyle JJ, Doyle AJ, Wilson NK, et al. A deleterious gene-by-environment interaction imposed by calcium channel blockers in Marfan syndrome. Elife 2015; 4.