健康干细胞转为口腔癌细胞机制揭示

健康干细胞转为口腔癌细胞机制揭示

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澎湃

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美国加州大学圣迭戈分校团队在最新研究中揭示了健康干细胞向口腔癌细胞转变的具体机制。这一发现不仅有助于理解口腔癌的早期发展过程，更为开发针对HPV阳性癌症的早期治疗方案提供了新的思路。

据最新一期《自然·通讯》杂志报道，美国加州大学圣迭戈分校团队发现了在口腔癌最早阶段，健康干细胞是如何转变为癌症干细胞的。

代表性免疫荧光图像显示正常口腔上皮细胞（左）和口腔癌早期阶段（右，显示蓝色细胞侵入基质），这些图像是在YAP蛋白与HPV致癌基因结合激活后仅20天拍摄的（右）。巨噬细胞（粉红色细胞）在癌症中更为突出，促进免疫逃避和肿瘤侵袭的重编程免疫细胞在癌症起始期间积聚。图片来源：加州大学圣迭戈分校健康科学系

据美国癌症协会统计，美国每年有近6万人被诊断出患有口腔癌，且新发病例持续上升。约30%患者由人乳头状瘤病毒（HPV）引起。

此次团队通过激活一种名为YAP的信号蛋白，并结合HPV癌基因，在小鼠模型中引发了一系列细胞和分子变化，使正常干细胞重新编程为癌细胞。他们在单细胞分辨率下，使用细胞追踪和多组学技术，在生物体内实时跟踪健康干细胞转变为癌干细胞的进展过程。

研究发现，激活YAP并结合HPV癌基因会在小鼠体内迅速引发严重后果：仅在10天内即可形成侵袭性癌症。这一过程通过阻止正常细胞分化，导致细胞丧失正常特性并转变为更具移动性和侵袭性的状态，同时促进细胞不受限制地增殖。此外，还会激发小鼠体内分泌因子，这种因子会募集并重新编程免疫细胞，进而破坏组织屏障、逃避免疫检测，并加速肿瘤细胞的侵袭。

这项研究为开发针对HPV阳性癌症最早阶段的治疗铺平了道路。团队目前正在对候选药物二甲双胍进行测试。

本文原文来自澎湃新闻