颠覆传统·未来已来？“VX-880干细胞疗法”令7名T1D患者摆脱胰岛素！
颠覆传统·未来已来？“VX-880干细胞疗法”令7名T1D患者摆脱胰岛素！
100年前，胰岛素的成功研发帮助1型糖尿病患者摆脱了“死神的魔爪”，但β细胞的绝对丧失使得患者不得不终身与胰岛素相伴，“治愈1型糖尿病”似乎是个遥不可及的梦。
2021年末，一则题为“干细胞疗法VX-880成功治愈1型糖尿病患者”的新闻报道震惊了糖尿病领域，被称为“1型糖尿病治愈第一人（FIRST IN HUMAN）”的布莱恩·谢尔顿（Brian·Shelton）频频登上热搜。
时隔近3年，VX-880研究进展如何了？
2024年6月21日-24日，2024年美国糖尿病协会第84届科学会议（ADA）于美国奥兰多召开。在这场学术盛宴中，美国芝加哥大学外科专家Piotr Witkowski教授报告了VX-880的最新研究进展：VX-880治疗1型糖尿病的1/2期研究取得积极结果！报告题目为《干细胞衍生β细胞替代疗法临床试验的最新进展》。
Piotr Witkowski教授分享VX-880最新成果
VX-880干细胞疗法是什么？
VX-880是一种在研的异体干细胞衍生完全分化胰岛细胞替代疗法，其可能通过恢复胰岛细胞功能（产生葡萄糖反应性胰岛素），恢复人体自身的血糖调节能力。VX-880通过输注进入肝门静脉，同时辅以免疫抑制治疗。VX-880已获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道认定，以及欧洲药品管理局的PRIME认定。
VX-880 1/2期临床试验
是一项1/2期、多中心、单臂、开放标签的研究，旨在低血糖意识受损和严重低血糖反复发作的1型糖尿病（T1D）患者中评估VX-880的疗效和安全性。共包括A、B、C三个部分，计划纳入17名T1D重症患者。患者仅需接受一次VX-880治疗，随后进入随访，同时接受免疫抑制治疗，研究者对患者血糖等指标进行跟踪监测。
- A部分：2例患者序贯入组，接受目标剂量的一半（研究结果已于2022 ADA大会公布）；
- B部分：5例患者序贯入组，接受目标剂量（全剂量）；
- C部分：10例患者同时入组，接受目标剂量（全剂量）。
受试者年龄1865岁，入组前1年发生SHEs≥2次。研究主要终点：接受治疗后的90天12个月内，无严重低血糖事件（SHEs）事件发生；接受治疗后180天~12个月，HbA1c＜7%或HbA1c降幅≥1%。次要终点：在第180天至第12个月期间（在一个时间点）停用胰岛素的受试者比例。
表1 基线特征
图1 研究进程及报告节点
VX-880最新进展：血糖达标率100%，7名患者摆脱胰岛素！
17名受试者已招募完成，共计14名受试者接受了相应剂量的VX-880治疗，其中12名受试者接受了单次全剂量输注（B、C部分），并且全部经历了至少150天的随访，3名受试者随访时间超过1年。
基线时，所有受试者的空腹C肽（内源性胰岛素分泌标志物）均无法被检测到，这些受试者在过去一年中经历反复发作的SHEs，并且每天平均需要注射39.3单位的胰岛素（19.8~52.0）。
1.血糖达标率100%
在接受单次全剂量VX-880输注后的第90天，所有12名受试者均显示出胰岛细胞植入和葡萄糖反应胰岛素的产生，C肽和糖耐量显著改善（图2）。在最近的一次随访中，所有12名参与者的HbA1c均降至7%以下，并且达到ADA推荐的TIR＞70%目标（图3、4）。
图2 其中一名受试者的混合餐糖尿病耐量（MMTT）评估结果，随着时间的推移，内源性C肽水平和餐后葡萄糖水平得到显著改善
图3 HbA1c水平以及胰岛素用量的变化
图4 所有受试者TIR随时间的变化
2.7人彻底停用胰岛素
12人中的11人在最后一次随访时大幅减少了胰岛素用量甚至停用外源性胰岛素（图3），其中：
- 7人彻底停用胰岛素；
- 2人降低约70%的胰岛素用量，未来可能完全停用；
- 1人降低约24%的胰岛素用量。
Piotr Witkowski教授表示，未减少胰岛素用量的患者，可能是由于在输注期间使用类固醇，而这本应是被禁止的。
3.无一例严重低血糖事件
在评估期间（从第90天起），所有受试者均未发生严重低血糖事件。
4.随访1年，结果一致
至少随访12个月的3名受试者，均达到主要终点[HbA1c<7.0%，无SHEs]以及次要终点（停用外源胰岛素）。
表2 随访1年研究结果
5.VX-880的安全性
VX-880的大多数不良事件（AE）为轻度或中度，且多与免疫抑制治疗有关，未发生与VX-880治疗相关的严重AE。发生两例患者死亡（包括布莱恩·谢尔顿），均与VX-880治疗无关：
- 患者1：死于隐球菌脑膜炎感染。由鼻窦手术（筛状板损伤）并发症引起，鼻窦手术前后几周使用大剂量类固醇（协议禁止），以及免疫抑制药物；
- 患者2：死于神经认知障碍进展。入组前，该名患者因严重低血糖事件发生车祸，并遭受严重的创伤性脑损伤。
本文小结
Piotr Witkowski教授表示，这些数据强调了VX-880对T1D患者的治疗潜力，鉴于上述积极的研究结果，未来将把研究规模扩展到37人，并将进一步探索新技术以“绕过”人体免疫。